miR-605参与DNA损伤响应促进细胞凋亡(2)
酶促反应的曲线
引起酶促反应速度随反应时间延长而降低的原因很多，如底物浓度的降低、产物浓度增加从而加速了逆反应的进行、产物对酶的抑制或激活作用以及随着反应时间的延长引起酶本身部分分子失活等等[10,11,13]。在测定酶活力时，应测定酶促反应的初速度，从而避免上述各种复杂因素对反应速度的影响[14]。
2 miR-605参与细胞响应DNA损伤促进凋亡诱导
2.1 引言
在细胞响应各种应激中包括DNA损伤，缺氧和癌基因激活，肿瘤抑制因子p53处于核心地位[15]。p53一旦被激活，就会选择性的调控靶基因的表达，包括细胞周期阻断，DNA修复和凋亡[16]。除调控蛋白质编码基因外，p53也能调控microRNA的表达，例如miR-34家族，miR-192, miR-194, miR-215,miR-107, and miR-605 [13,4]，并且p53已经参与调控microRNA形成过程如miR-16, miR-143,and miR-145[30]。由此表明micro RNA已经成为p53基因网络的重要组成部分，并且在p53和其靶基因microRNA之间存在复杂的联系[17]。然而，p53是如何调控microRNA有助于p53肿瘤抑制功能方面了解的还很少。
本文探讨在电离辐射后，mi R-605在p53动力学和细胞输出的影响。p53依然展现一项或是两项动力学，动力学性质主要依赖DNA损伤程度，p53脉冲数目决定细胞命运。我们发现，由于mi R-605的加入，促进了p53完全活化诱导凋亡，温和的增加了p53脉冲的振幅，使p53动力学从脉冲到高水平的转导提前。因此，mi R- 605 的加入，能够确保严重损伤的细胞被迅速的消除。这项工作表明p53靶标的mi RNAs在p53信号网络中有重要作用，通过正反馈和级联反应，mi RNAs对基因表达的影响被放大，引起大的生理效应。