在1967年，Suzuki发现大量异常聚集的tau蛋白和亚细胞囊泡累积在AD患者大脑营养不良或肿大神经突，但这些囊泡的身份不清楚[11]。直到2005年，当Nixon组使用免疫金标记和电子显微镜检查发现AD脑中营养不良性神经炎中累积的未成熟自噬空泡(AVs）。这是第一个直接证据表明自噬缺陷参与AD[12]。在同一年，来自PS1 / APP双转基因小鼠的类似结果也显示AVs在神经元树突和胞体中累积，甚至在与年龄匹配的对照相比出现Aβ斑块之前。研究表明自噬泡在老年性痴呆病人的脑部大量积累[13]。在AD早期，老年斑和神经纤维缠结形成之前，溶酶体蛋白酶的表达就已经增高[14]。特异敲除神经元atg5 或atg7，其小鼠脑部出现包涵体和泛素化蛋白的蓄积，并伴有神经退行性病变[15]。细胞自噬途径可以清除错误折叠蛋白和异常蛋白聚集物，但是细胞自噬需要保持在一个适度活化的水平，过度的自噬可能诱发自噬性细胞死亡，而自噬不足同样也可能导致底物降解不充分，引起细胞损伤[16]。在AD病理过程中，自噬降解能力失调可能导致淀粉样前体蛋白，运输、代谢障碍，Aβ的大量蓄积，造成神经元凋亡、变性。由于自噬途径可以降解异常的蛋白质（如Aβ）和功能障碍的细胞器，因此对AD等神经退行性疾病的发生、发展发挥了重要的调控作用，自噬现象也因此被认为是AD病变中可以对抗有害的Aβ在神经元中的聚集和减轻神经毒性的潜在治疗靶点。85286

近年来，多项研究发现，在许多的模式生物细胞中亚精胺能快速的诱导自噬。研究人员在老年酵母中发现，亚精胺通过抑制组蛋白乙酰转移酶，引发组蛋白H3脱乙酰基作用，继而上调自噬相关转录物的表达，增强自噬活性。在缺失自噬关键基因 atg7 的果蝇或是缺失Beclin 1（atg6）的线虫中，亚精胺无法延长此类动物的寿命，说明亚精胺的抗衰老效应有赖其对自噬的活化[17]。此外，给老年果蝇喂食亚精胺，可有效阻止果蝇记忆能力的下降，发挥抗衰老效应[18]。缺少自噬也阻止了亚精胺增强黑腹果蝇对百草枯的抵抗性以及百草枯诱导的运动能力下降[19]。有自噬缺陷的酵母细胞、蠕虫和果蝇经亚精胺喂养后没有表现出寿命的增加，这也表明自噬对于亚精胺影响寿命的作用是必不可少的[20]。有研究表明，亚精胺可通过诱导自噬活化，减轻衰老相关的氧化应激，改善动脉老化，恢复CD8+ T细胞应答，从而缓解肌病和小鼠的运动功能障碍[21-24]。此外，还有研究指明，赖氨酸乙酰转移酶EP300是内源性的自噬抑制因子，亚精胺通过抑制EP300，活化自噬[25]。最近报道，通过亚精胺处理（按时间顺序老化的条件）的寿命延长与核组蛋白的脱乙酰化和不同自噬相关基因的转录的增加相关。Eisenberg 等发现，在多种模式生物中，亚精胺可诱导自噬，抵抗衰老；该作用可能与染色质介导的基因表达相关[26]。此外，亚精胺通过加强自噬对底物的降解，对抗蛋白聚集物的神经毒性，也发挥潜在的神经保护作用[27]。这些结果表明亚精胺对于延缓衰老的作用是非常明显的，其诱导和增强自噬作用的特性越来越受到研究者的关注，这对于一些自噬相关疾病的药物开发提供了参考。论文网

尽管对AD的研究假说层出不穷，但始终没有一个假说能解释AD的所有现象和结果，也尚未有能根治AD的临床措施。大量研究已经表明自噬在阿尔茨海默病中起到重要参与者的作用，研究自噬有助于更加深入地了解AD的发病机制，并为治疗AD提供可能。同时，多项研究结果也表明亚精胺在调控细胞自噬方面具有重要作用，亚精胺或许能阻止阿尔茨海默病的发病。基于这样的理论背景，我们利用APP/PS1双转基因小鼠模拟AD小鼠，采用Morris水迷宫方法评价小鼠的记忆认知能力，探究亚精胺对APP/PS1双转基因小鼠记忆认知的影响，为研究亚精胺对AD是否具有治疗作用提供实验基础。