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1.2 EGFR的结构与活性调节
EGFR是一种高度糖基化分子量为170 kDa的跨膜蛋白，是一条1186个氨基酸组成的多肚链。与几乎全部的RTKs相同，EGFR的组成主要有三个区域:细胞外的配体结合区，跨膜区和包含酪氨酸激酶的胞内区。EGFR的胞外区可以进一步分为四个子域分别为I，II，III和IV区。EGFR的胞外区和配体的复合物晶体结构区形成一个口状，配体可以结合到这个口袋中。
EGFR能够与许多配体结合，包括表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF），转化生长因子—α（transforming growth factor-α）,β一细胞素（betacellulin，BTC ) ,表皮调节素（epiregulin，EPR )，肝素结合的表皮生长因子样生长因子(heparin-building EGF like growth factor, HB-EGF)和双调蛋白(amphiregulin, AR）。在配体结合受阻的情况下，EGFR将以单体的形式在各个细胞表面游离。EGFR与配体结合后导致了EGFR受体的同源或异源二聚化一一取决于EGFR是否与EGFR或其它的ErbB家族成员形成二聚化。配体诱导的EGFR二聚化导致胞内区每个受体单体中一些关键的酪氨酸残基自磷酸化。这些磷酸化的酩氨酸残基可以作为一系列“接头”和信号分子的结合位点，从而激活细胞内的下游信号通路。一些最具代表性的EGFR下游通路有RAS-RAF-MEK-ERK通路，PI3K-AKT通路和PLCγ-PKC通路，这些通路的激活使得细胞得以增殖，转移和生存。
1.3 EGFR和癌症:EGFR的激活机理
EGFR与细胞的增殖，转移和存活有着很大的关联，EGFR—配体系统在失控的情况下将增加EGFR信号的传递，进而导致细胞异常分裂，再进一步可能发生癌变。实际上，大部分类型的癌症中EGFR的活性一般都是无法控制的。
EGFR—配体系统严密的调控能够被破环，其中有一些明确的机理，包括:1)配体产物的激增，2 ) EGFR蛋白表达的激增，3 ) EGFR突变引起的结构活性突变，4 ) EGFR降解的失效，5)与异源受体系统的交叉偶联。
1.3.1 配体产物的激增
在不同类型的癌症中，TGF-α和EGF往往与EGFR共表达，它们被认为以一种自分泌/旁分泌的方式作用，导致EGFR活性的失调和肿瘤生长的失控。从大量的研究中可以得到证实，自分泌/旁分泌EGFR的激活在癌细胞增殖的过程中具有重要的作用。例如，转基因小鼠的TGF-α过表达诱导肿瘤的形成，增加老鼠纤文细胞中EGF或TGF-α使得EGFR过表达进而导致细胞的转化。尽管如此，细胞的转化应该是依赖于EGFR和配体两者的表达水平，如果在中等表达EGFR的细胞里，高表达的生长因子也只是效果较差的转化因子。此外，在不同的肿瘤中相对于只表达EGFR而不表达配体的情况下，TGF-α与EGFR的共表达导致细胞的高速增殖和较差的病情预后。对于这种致瘤机理，一种办法就是使用单克隆抗体，它能够对表达EGFR的癌细胞有很好的抑制作用，并且能够与EGFR结合，干扰正常配体和活化受体的结合从而抑制癌细胞的增殖。
1.3.2 EGFR表达的激增
EGFR活性的失调往往伴随着EGFR的过表达。在很多种癌症中包括头颈癌，膀肤癌，卵巢癌，宫颈癌和食道癌等癌症中，EGFR表达水平的激增会带来存活率的下降。 Pederson等的研究表明EGFR的过多表达与癌发生相关。小鼠纤文原细胞中EGFR的过表达导致了细胞的转化和非配体结合依赖性细胞转移，过表达EGFR细胞的转化很可能是由于细胞表面的EGFR过多导致了自发性的受体二聚化从而导致了受体组成性激活。组成性活化的受体激活了下游信号通路最终导致恶性肿瘤的发生。
肿瘤细胞中EGFR表达的增加由不同的原因造成的。EGFR基因的扩增是EGFR过表达的一个因素，在一些癌症类型中都得到了证实，包括乳腺癌，非小细胞肺癌(NSCLC) ，尤其是多形性胶质母细胞瘤(GBM)。