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图1 GPP2a的结构
1.3 绞股蓝多糖的生理活性
1.3.1 免疫调节
免疫调节是植物多糖最重要和最主要的生物活性,研究发现绞股蓝多糖具有细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫功能。唐晓玲等[5] 研究发现绞股蓝多糖能显著地增强环磷酞胺处理小鼠淋巴细胞的转化增殖,说明绞股蓝多糖对免疫受抑小鼠的细胞免疫功能具有显著的促进作用。进一步研究发现绞股蓝多糖能显著增强肝癌Heps小鼠NK细胞活性,同时对淋巴细胞转化能力有所提高,说明其具有细胞免疫促进作用;绞股蓝多糖能够提高小鼠血清溶血素含量,说明其具有体液免疫促进作用;此外,绞股蓝多糖还可以明显提高小鼠碳粒廓清速率和S180小鼠脾指数,说明绞股蓝多糖能够提高非特异性免疫功能[6]。
最近的一项研究表明绞股蓝多糖是一种潜在的免疫调节剂,可以显著促进腹膜巨噬细胞产生NO,ROS和TNF2α,并呈剂量依赖性。同时发现绞股蓝多糖抑制人结肠癌HT229和SW21116 肿瘤细胞增殖,对其没有直接的细胞毒性,由此推导绞股蓝多糖抗肿瘤作用机理之一是通过增强机体的免疫功能,诱导细胞因子的表达,达到抗肿瘤的目的。根据以上研究可以推导绞股蓝多糖有可能与其它中药多糖一样,主要通过增强机体的免疫功能来达到杀伤肿瘤细胞的目的[7],即抗癌作用经过宿主中介作用,增强机体的非特异性和特异性免疫,而非直接杀伤肿瘤细胞。
1.3.2 抗肿瘤
大量研究发现多糖抗肿瘤作用体现在两个方面,一是对肿瘤细胞的直接抑制;二是提高宿主免疫功能,发挥抗肿瘤作用[8] 。最早研究者发现经口服绞股蓝粗多糖,荷瘤小鼠平均存活时间较对照组长,生命延长率高于50% ,初步表明绞股蓝多糖具有较明显的抗癌活性 。后来又有研究者对绞股蓝多糖的抗肿瘤活性进行分析,发现绞股蓝多糖不仅对肿瘤细胞有显著的抑制作用,而且对机体的免疫机能有一定的增强作用。
用绞股蓝多糖( GPP)对荷瘤小鼠灌胃后,测得对S180肉瘤的抑制率31%;GPS用于体外培养的人食管癌细胞ECa2109,抑制率高达100%。可见绞股蓝多糖对肿瘤细胞有较强的抑制和杀伤作用,可以直接抑制肿瘤细胞的生长。绞股蓝多糖对小白鼠移植性肿瘤S180有显著的抑制作用,与化疗药物52Fu合并使用能减轻化疗药物引起的骨髓抑制等不良反应,保护细胞免受自由基的攻击, 对机体的免疫机能有一定的增强作用。可见绞股蓝多糖不仅具有显著的抗肿瘤作用,而且能提高荷瘤鼠机体的免疫机能[9]。
1.3.3 抗氧化
研究发现绞股蓝多糖是一种潜在的抗氧化剂,不同的组分之间抗氧化活性存在差异。Wang等[10] 研究了绞股蓝粗多糖( GM)以及其三个均一组分GMA、GMB、GMC的抗氧化活性,并与Vc进行比较, 结果表明GM、GMB和GMC比Vc具有更强的清除超氧自由基的能力,清除率分别为93. 3%、49. 5%和57. 9%; GM、GMA、GMB和GMC均具有很强的清除羟自由基的能力,其中GM、GMA和GMB清除率分别为57. 0%、43. 82%和25. 6% ,比Vc ( 20% )要高; GMA和GMB对邻苯三酚自氧化没有抑制作用,GMC的抑制作用比GM 要显著。可见组分GMC在清除超氧自由基、羟自由基和邻苯三酚方面均具有很强的抑制能力,是一种潜在的抗氧化剂。
娄振岭等[11]研究发现绞股蓝多糖底剂量组能降低正常小鼠脂质过氧化(LPO)水平,提高正常小鼠超氧化物歧化酶( SOD)活性;高剂量组能显著降低亚急性衰老模型小鼠脂质过氧化水平,显著提高亚急性衰老模型小鼠超氧化物歧化酶活性。可见绞股蓝多糖的抗氧化活性呈剂量依赖性。
1.3.4 降血糖
淀粉酶抑制剂可抑制消化道,尤其是十二指肠的淀粉酶活性,因而减少或延缓消化道淀粉水解为单糖,使单糖的吸收减少而降低血糖,所以对糖尿病病人餐后高血糖以及过食碳水化合物引起的脂肪增加有对抗作用。研究发现绞股蓝多糖( GP)在体外对α2淀粉酶具有较强的抑制作用,且呈剂量依赖性,其抑制率相当于同等浓度阿卡波糖抑制作用的50%左右。同时通过研究GP对四氧嘧啶高血糖大鼠降血糖作用,发现GP可降低四氧嘧啶大鼠的血糖及改善糖耐量,而不会导致低血糖,表明绞股蓝多糖具有稳定的降血糖活性。其降血糖机制可能与其刺激胰岛素的释放或促使急性胰岛炎恢复,抑制α2淀粉酶,延缓碳水化合物在小肠吸收有关。[12]