3.2合成路线步骤设计 9

3.3结果与讨论 10

3.3.1偕二氟β羟基羧酸酯2的合成 10

3.3.2偕二氟双羟基叔丁酯4的合成 12

3.4实验部分 12

3.4.1实验仪器 12

3.4.2化合物2的合成 13

3.4.3化合物3的合成 14

3.4.4化合物4的合成 15

3.5总结 15

4 结论与展望 17

4.1结论 17

4.2展望 17

致谢 18

参考文献 19

化合物一览表 22

附录 23

1 绪论

1.1 心血管疾病与HMG-CoA还原酶抑制剂

1.1.1 心血管疾病的现状

心血管疾病已经成为全世界关注的一个问题[1]。在中国，心脑血管疾病对人们健康的负面影响已经开始显现出来。据中国卫生部统计，有2.6亿人口体重超重或肥胖[4]；成人高血压发病率为18.8%，与1991年相比，患病率上升了33%，患病人数增加约7000多万人；有1.6亿人口（或成年总人口的18.6%）遭受着高血压和高血脂症的折磨[2]；有1.6亿人还承受着动脉硬化的痛苦[3]。

尽管在全球很多地区，食物短缺现象仍然存在，一些地区仍不时陷入周期性气候变化或政治事件所引发的饥荒之中，但肥胖问题还是在全球蔓延开来，从而使得高血脂症的患者的队伍持续不断的在扩充。论文网

到2005年前后时，情况似乎正在不断地恶化[5]。卫生部与中国最权威的数据采集及发布机构——国家统计局联合开展了一次调查，结果显示中国各大城市总人口有30%的人患有“三高”的风险。而在1992年时这个数字只有21%[6]；有12.3%的人口已经患有心脑血管疾病，较1992年6.2%的数据增加了约一倍[7]。

回头再看20世纪90年代的数据，尽管当时心脑血管疾病问题已经开始显现，但那时仅出现在中国最大、最先进的城市中，尤其是上海和北京。但是，随着全国各地财富的增长和生活方式的转变，“三高”问题在其他一些二、三线城市中出现[8]。2007年，四川省疾病预防控制中心发布的“四川省居民营养与健康状况报告”指出，四川省8700万人口中，有1000万人（尤其是在日益繁华的成都市）正在遭受高血脂症的折磨，主要是人们对饮食的放纵[9]。由于吃得太好，血脂升高，导致冠心病和缺血性脑卒中（中风）同时增加，因而在我国，血脂异常成为了双重危险因素。现在人们生活水平提高了，动物性食物所占的比例不断上升，不合理的膳食结构增加了心脑血管疾病的发病率[10]。

心血管疾病这个定时炸弹正在危害着世界相当一部分人群的健康状况，心脑血管疾病引起的其他并发症如糖尿病、高血压等相关疾病的发病率不断的提高。这都将给世界社会体系的医疗保健系统和养老保障系统带来进一步的压力。

1.1.2  降血脂药物的种类

血脂高的病患是由于各种原因导致的血液中胆固醇（CH）和甘油三酯（TG）水平高于正常水平[11]。最近几年来，患者血液中高脂蛋白胆固醇的浓度的下降也将会导致病患体内血脂代谢发生紊乱，故有学者建议采用脂质异常血症代替高脂蛋白血症或二者兼有。血脂异常分为原发性和继发性，前者是由遗传基因缺陷或者基因突变引起，后者是由某种疾病所引起，如糖尿病、饮酒过度、甲状腺功能衰退、肾病综合征等。血脂异常与心血管疾病的关系密切，是代谢异常综合征的组成成分之一[12]。目前高血脂症分为Ⅴ型，其中第二种最常见，以低密度脂蛋白（LDL）升高为主[13]；第四种是以甘油三酯（TG）升高为主。调脂药物主要有以下几类：胆酸螯合剂、烟酸以及烟酸的衍生物、三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA，他汀类)还原酶抑制剂、苯氧芳酸类（俗称贝特类）及其他降脂药物（如不饱和脂肪酸、弹性酶、普罗布考、泛硫乙胺等）[14]。