摘要：本文研究了用芳甲酰环氧乙烷和吡咯二酮烯胺酮为起始原料，叔丁醇锂为碱性促进剂，DMF作溶剂的多组分串联反应，微波辐射下一锅法合成了吡咯并[3,2-b]吡啶衍生物。该方法为该类化合物的合成提供了更有效的可行性，对发展该类化合物的药理活性和生物活性提供了一定的拓展空间。73695

毕业论文关键词：芳甲酰环氧乙烷、吡咯二酮烯胺酮、吡咯并吡啶衍生物

Synthesis of Pyrrolo[3,2-b]pyridine Derivatives under Microwave Irradiation

Abstract: This paper reports domino synthetic strategy for the synthesis of pyrrolo[3,2-b]pyridine derivatives through one-pot microwave-assisted reaction of 2,3-epoxypropan-1-ones and 4-aminopyrrol-2(5H)-ones by t-BuOK as a base promoter in DMF。 This meothod provides an efficient protocol toward fused pyrroles and gives the possibility of a heterocyclic compound library for the discovery of new compomud with biological and pharmacological activities。

Keywords: 2,3-epoxypropan-1-ones, 4-aminopyrrol-2(5H)-ones, Pyrrolo[3,2-b]pyridines

一、前言

官能化的稠合吡咯单元是一类重要的杂环母核结构，具有多样的生物活性，广泛存在于天然产物结构中，表现出很多的生物活性如抗tumour [1]，抗人类免疫缺陷病毒 [2]，抗Virus[3]，抗HCV [4]，抗菌活性[5]，还包括磷脂酰肌醇激酶抑制剂[6]，PTK[7]，萤火虫荧光素酶[8]，胃酸泵[9]，二氢叶酸还原酶[10]以及其他等等[11]。论文网

稠合吡咯并吡啶类化合物由于其独特的结构而具有一系列特殊的性质，广泛的应用于药物和有机化学研究中。例如Cryptotackieine和Mescengricin对人体心血管系统和神经系统具有特殊作用[12]，可以作为降胆固醇抑制剂[13]，抗病毒剂[14]，恶性疟原虫生长的强抑制剂[15]等疾病的临床治疗；Plakinidine A和B是源自于海洋中的天然生物碱Plakortis sponge[16]的提取剂，具有抗逆转录酶的生物活性； Moxiflocacin是一种新型的氟喹诺酮药物——莫西沙星[17]的结构，而且用量已经超过了青霉素；SK5M（5-甲基-γ-咔啉，静脉注射）是一种抗牛病毒性腹泻（BVDV）的药物[18] (Fig。 1)。由于吡咯衍生物广谱的生物活性，因此，如何快速高效地构筑该类母核结构吸引着众多化学工作者的广泛关注。

   图1 含吡咯并吡啶环的天然产物

Figure 1 Natural products containing pyrrolo-fused pyridines skeleton

1994年，Peczynska-Czoch等人[19]第一次完成了对Cryptotackieine的合成，2-硝基-4-甲基苯胺、氯取代喹啉和甲苯作为起始原料，通过Graebe–Ullmann反应，四步反应后分离，然而目标产物的收率仅为9%。

     欧等[20]发现了一种合成吡咯并吡啶类化合物的方法，在甲醇溶剂和在SOCl2反应条件下，2，3-二羧酸吡啶为起始原料可以得到酯化产物，通过四氢铝锂还原、氯化之后，在氢化钠和四氢呋喃溶剂中加入对甲苯磺酰胺，发生环合反应，最终得到目标产物。由于该方法存在不可避免的安全隐患，因此对我们的工业生产有不同程度的影响。

Boganyi[21]课题组发展了在微波辐射下，双卤素取代的喹啉和芳胺为起始原料，在醋酸钯催化和碳酸铯作为碱性促进剂的反应条件下，可得到溴代产物中间体，继而在三苯基膦氯化钯和醋酸钠的协同作用下，发生交叉偶联反应，快速高效地得到一系列具有稠合吡咯并吡啶结构单元的化合物。

     此外，纪课题组[22]探究了以3-苯基丙烯基吲哚酮为模板底物的反应。以3-苯基丙烯基吲哚酮和Ts异腈为起始原料，在叔丁醇钾和甲醇溶剂中协同作用下进行反应得到吡咯衍生物，接着在三氯氧磷的催化作用下，于乙腈溶剂中继续反应得到吡咯并[3,4-c]喹啉衍生物。文献综述