由于花青素的成分不是很明确，而且花青素有一定的保肝作用，所以这个课题选用花青素作为肝损伤后小鼠药代动力学研究的药物，来探究所用花青素的成分及其药代动力学变化。实验首先采用的是四氯化碳来急性损伤小鼠肝部，建立急性CCl4肝损伤模型。根据查阅资料我发现在最近筛选保肝药物的实验中发现[11] 用CCl4 所致的肝损伤模型动物小白鼠的血清转氨酶量存在很大。人们习惯将CCl4 致肝损伤模型作为筛选具有保肝降酶作用药物的常用模型之一[12]。四氯化碳作为亲肝毒物在工业上用途广泛，主要经呼吸道和消化道进入体内而导致肝脏受损。进入肝脏后对肝细胞膜有直接溶解作用，在细胞内被细胞色素P450代谢，启动脂质过氧化作用，使线粒体膜的脂质溶解而影响线粒体的结构和功能，影响代谢功能[13]，因此CCl4急性肝损伤模型常用于保肝药物或药用植物提取物的评价。 同时选择合适的动物模型也是本课题的重要部分，在生物医学研究中对于实验动物的选择也是有严格要求的，因为实验动物的选择是否合适关系到整个实验结果是否精确可靠，同时也关系到科学研究的成败和质量。通过一系列的实验我确定0。3%四氯化碳建造小鼠肝损伤模型，建模后给小鼠采用灌胃的方法使其口服0。5%花青素溶液，之后采用眼球取血法取血最后离心后取上清，本实验采用高效液相色谱法[14] [15]。随着时间的推移花青素在体内进行代谢，小鼠体内的花青素含量发生着变化，引起了小鼠体内花青素的药代动力学的变化。将花青素在小鼠离体血液里和生理盐水中的代谢动力学实验作为对照组并与正常小鼠的药代动力学变化进行比较，以此探讨的花青素的代谢途径主要是肝脏以及在小鼠的病理学状态下在体内的变化，为花青素用于临床研究提供了重要依据[16]。

1 材料与方法

1。1 供试材料

 1。1。1实验材料：

     小白鼠若干只、花青素

 1。1。2实验小鼠选取：

     选取18-40克小白鼠，雌雄不拘。

 1。1。3实验试剂：

     20% CCl4、市售橄榄油、注射用生理盐水、肝素钠注射液、乙腈(CH3CN)、乙酸、去离子水等

 1。1。4实验仪器：

高效液相色谱仪HPLC（Waters e2695)、超声波清洗仪、烘干箱、超速离心机、冰箱、离心管、注射器、灌胃用注射器、移液枪、电子天平、橡胶手套、弯头镊子、记号笔、进样瓶、量筒、玻璃棒、滤纸、微孔过滤膜(水系，直径=50 mm,孔径=0。22 μm）、隔膜真空泵等。

1。2。实验方法

 1。2。1花青素在小鼠离体血液里的药代动力学分析

    为了确定花青素是不是在小鼠肝内降解，我进行了花青素在小鼠离体血液里的药代动力学分析实验

  1。2。1。1配制试剂：

由于取一只小鼠进行眼球取血，血液大约占体重的10%，灌胃的花青素用的是0。5 mg/mL,按照0。2 mL/10 g,即0。1 mg/10 g（100 μg/10 g）,一只老鼠可以取3 mL血，最后定的血液里的浓度为0。1 mg/mL(100 μg/mL)。

  选取一只小鼠取血1 mL，浓度为0。1 mg/mL(100 μg/mL)，即需要称取0。1 mg花青素。

    通过取1 mg花青素溶于1 mL生理盐水中所得浓度为1 mg/mL，再从中取0。1 mL加到量筒中在往里加小鼠的离体血液保证血液中含有0。1 mg花青素。（忽略生理盐水对血液的影响）

    0。1%乙酸：每次配500 mL，用移液枪取0。5 mL乙酸加到500 mL的量筒中，再加入去离子水至500 mL刻度线。（在进行HPLC前要进行抽滤）