7。3。3 实验步骤11

7。4氢化反应12

7。4。1 实验药品12

7。4。2 实验仪器12

7。4。3 实验步骤12

8 药品及仪器表13

8。1实验药品/试剂表13

8。2实验仪器表14

结论15

致谢15

参考文献16

附录 19 

微管蛋白抑制剂CA4及其衍生物的四氮唑基修饰研究

第一章   前言

1。1 抗肿瘤药物发展前景

当今世界，能够影响全人类的健康并且威胁人类的生命的主要疾病，癌症占据了一些质地；并且已成为威胁人类当前健康的第二号杀手。肿瘤是一种全身性疾病，通常对于肿瘤的综合治疗主要依赖于手术切除、放射治疗和化学治疗。与手术切除、放射治疗相比，化学治疗的缺点是副作用大，然而即便如此，化学治疗在肿瘤治疗或综合治疗、延长肿瘤患者的生命和提高他们的生活质量方法具有肯定的、积极的何不可代替的作用。近年来，抗肿瘤药物的研发工作使化学治疗肿瘤的方法取得很大进步，上个世纪卡铂、紫杉醇、氮芥等新药的发明，用于治疗某些特定的肿瘤有很高的治愈率。近些年用于慢性粒细胞白血病的分子靶标药物伊马替尼在寻找非细胞毒药物定向治疗方面开辟了新天地。但由于抗肿瘤药物的选择性差，毒副作用大，耐药性等缺陷，目前仍有许多癌症患者忍受病痛的折磨。论文网

由于人类在分子生物学、分子肿瘤学和分子药理学方面的探索在逐渐加深，恶心肿瘤的生物学本质与特征也在逐渐地被快速发觉。研究表明在恶性肿瘤中，细胞的基本生理病理过程调节失控；高通量快速筛选、组合化学、计算机技术等先进技术的发明和应用加以细胞毒药物为主，而现在逐渐转向油针对性的药物，比如针对微管系统、蛋白酶体、耐药性、信号转导、细胞周期、血管生成、侵袭转逆、端粒酶及肿瘤抗原等靶点的特定肿瘤八项分子或者本身具有足特异性分子机制的新型抗肿瘤药物。

1。2抗肿瘤药物的分类

进入21世纪，根据现代医学发展和肿瘤分子机制研究，全球抗肿瘤药物研发已经取得长足发展。抗肿瘤机制和肿瘤药也都趋向于多样发展。根据相关数据显示，以2010年为截止期限，470多种正处在临床研究阶段的全球抗肿瘤药，在设计的2760余项临床研究中有231项已经进入了临川三期实验，其中包括了50多个新药。现就其相关研究进展作一些简单的分类。

1。2。1 细胞毒药物

细胞毒药物虽然疗效肯定，但却具有较大的毒伏左右，然而因其缺乏替代性药物，它仍然作为化疗的基础药物。其主要包括烷化剂、抗代谢药、铂类抗肿瘤药、蒽烷类抗肿瘤药、微管稳定剂。烷化剂类因为自身具有的烷化剂基团可直接作用于DNA，能够致使DNA功能的改变和缺损，进而可以引起机体的病理反应。抗代谢类药物按作用原理可以分为抗嘧啶、抗嘌呤、及抗叶酸等药物，通过与正常代谢物类似的结构拮抗细胞的正常的代谢物，阻滞DNA生物合成，结果导致肿瘤细胞功能丧失，从而抑制增值。然而因其选择性较差，它对增殖较快的正常组织也有一定的毒害作用，比如毛发、胃肠粘膜、和生殖系统等。顺铂类药物已经在临床治疗癌症方面取得了巨大的成功，并且因为交叉抗药性和毒副作用的特点，铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究也因此得到了迅猛的发展。蒽烷类药物，虽然治疗的癌症种类多余其他任何抗肿瘤药物，但也有显著的缺点，那就是心脏毒性。目前，主要的微管稳定剂有萜类、大环内酯类、多羟基四烯内脂类和甾类化合物。