1。2。2 内分泌治疗药
内分泌治疗又称为激素治疗。激素是一类由机体内分泌细胞分泌的化学物质,它能够经血液循环到全身各处,可对特定的组织或细胞(称为靶组织或者靶细胞)产生特异性的效果。这给我们治疗某些肿瘤一些启迪,在治疗上采用一些激素或者是拮抗激素的物质,可以改变肿瘤生长所以来的条件,最终能够达到一致肿瘤生长的目的。作为一种新型雌激素受体拮抗药,氟维司群能够作用于乳腺癌细胞的雌激素受体,而且对其没有激动作用。
1。2。3 免疫治疗药
随着近些年免疫学理论的不断丰富,免疫学技术也得到了长足发展,肿瘤抗原尤其是T细胞是别的肿瘤抗原不断被发现,直接促进了以抗体疗法、T细胞疗法和肿瘤疫苗为代表的肿瘤免疫治疗的发展,而且进展显著。免疫细胞CD4能在多数T细胞淋巴瘤中表达,是T细胞的标志。肿瘤疫苗,是一种直接采用肿瘤抗原进行主动免疫的治疗方法。黑色素疫苗、膀胱癌疫苗和结肠癌疫苗经早期研发成功并被批准上市。经过多年发展,随后上市了宫颈癌疫苗等。
1。2。4 基因治疗药
伊佩尤斯生物技术公司研发的Rexing-g,是一种载突变细胞周期控制基因纳米粒注射剂,用于治疗胰腺癌。能够治疗其它药物包括靶向生物制剂在内的治疗失败的病例,且疗效极高。反义寡核酸(AS-ODN)能够特异性抑制基因表达。
1。2。5 靶向抗肿瘤药
这类药物主要有络氨酸激酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、血管内皮细胞增殖抑制剂等几类,蛋白络氨酸激酶,简称为PTK,是多种肿瘤中最常见的生长因子受体,研究表明一直PTK的活性可以阻滞肿瘤细胞的信号传导,进而使得肿瘤细胞的增殖得到抑制,同时也使得肿瘤的新生血管不能正常形成,正常细胞受其影响小一点。
近年来,虽然抗肿瘤药吴的研发在全球范围内来说已经取得了长足的进步,而抗肿瘤药的研发仍然方兴未艾,热情不减,研究的药吴种类多种多样,但是我们仍要认识到其中存在着诸多的不足。首先,肿瘤的发病机制尚未完全明确,其次,肿瘤的耐药问题一直存在,最后,肿瘤药的副作用问题仍需关注。这些都制约着肿瘤的治疗,但同时也昭示我们在肿瘤药研发方面的不足,同时表明在研制高效低毒副作用的新型抗肿瘤药方面有更大的进步空间。
1。3 Combretastatin A-4 极其类似物的研究进展文献综述
自CA-4发现以来,由于其在微管蛋白抑制方面的出色表现,一直吸引着科学工作者的关注。研究表明,CA-4是一种微管蛋白结合剂,能与微管蛋白上的β亚集结合、从而干扰微管记忆纺锤体形成、进而有效阻断有丝分裂过程,选择性的作用于肿瘤内皮细胞,同时又不影响正常内皮细胞及其它非异常增殖的细胞的正常生理活动,它的出色的肿瘤血管破坏力吸引科学家对其进一步研究。然而它也有其不足,比如水溶性不佳,异构易变为反式等,这些缺陷同样激发了科学工作者对其进行结构修饰,以期获得更优异的微管蛋白抑制剂。
1。3。1 CA-4 的构效关系
CA-4由于相对简单的结构、强抗肿瘤活性及低毒副作用的优点收到科学工作者的极大关注。进而采用修饰CA-4的结构的方法合成了一系列CA-4类似物,并对它们进行了抗肿瘤活性评价,这些都为研究CA-4的构效关系打下了坚实的基础,构效关系见图1。1。经研究表明,两个苯环之间可以通过双键、含氮或氧的杂环及非杂环等基团进行连接,梁欢之间项链的原子数为2个或者是3个,但以2个位最佳,且保持活性的构型为顺式。B环上的甲氧基被认为是保证活性的重要基团,而结构修饰大部分在B环3位的羟基部位。