2。2 定量构效关系 5

2。3 比较分子力场分析法 6

2。4 比较分子相似因子分析法 7

2。5 Topomer CoMFA 7

3HIV逆转录酶抑制剂定量构效关系研究 8

3。1 计算方法 8

3。2 数据库集和分子叠合 8

3。3 CoMFA，CoMSIA和Topomer CoMFA的统计结果 10

3。4 CoMFA，CoMSIA和Topomer CoMFA的色块图 12

4目标化合物的合成工艺设计 16

4。1 工艺方案论证 16

4。2 合成工艺 16

4。3 实验室实验步骤 17

4。4 生产方法及主要工艺流程 17

4。5 物料衡算 19

4。5。1 计算过程 20

4。5。2 物料衡算总结 23

4。6 能量衡算 24

4。6。1 计算过程 25

4。7 设备的选型 28

4。7。1 选型依据 28

4。7。2 反应釜选型 29

4。7。3 结晶釜选型 30

4。7。4 干燥设备选型 31

4。7。5 冷凝器选型 32

4。7。6储罐选型 32

4。7。7分离设备选型 33

4。7。8气动隔膜泵选型 33

4。8三废及综合处理 33

5总结 35

致谢 36

参考文献 37

附录Ⅰ设备一览表 39

附录Ⅱ工艺流程图 41

1绪论

1。1 HIV的基本结构及复制过程

根据血清学和基因组排序的不同之处，HIV可以被分成HIV-1型和HIV-2型这两种类别[1]。HIV-1在世界各国广泛分布，然而HIV-2的分布相对比较集中，它主要在非洲西部扩散。HIV-1的感染力比HIV-2更强，它是致使AIDS在全世界范围内扩散的主要恶性病毒株。

两条单链的RNA构成了HIV-1的根本结构，这两条RNA链又被氢键衔接，存在于病毒的衣壳蛋白里面。HIV-1的直径一般在一百纳米到一百二十纳米之间，大多数情况下，HIV颗粒表现为球状（图1。1）[2]。质膜是HIV-1的最外面的一层结构，它是由两层膜组成的，病毒的质膜就是它所侵入的细胞的外膜。质膜的表面是不同种蛋白组建成的刺状突起，这些蛋白的都是通过非共价键的形式连接的。紧靠着质膜的内层膜是一层没有层次的蛋白质，其核心是一层衣壳蛋白环绕着的病毒基因组。

在人体内，HIV-1第一步侵害的是T淋巴细胞，T淋巴细胞遭到HIV-1的毁坏，就会影响人体的体液及细胞免疫行为，然后会造成人体免疫系统功能性障碍，最后导致整个免疫系统的崩溃。人体的免疫系统不能够施展它本身的功能以后，各种恶性疾病就会在人体内爆发，最终使人患上艾滋病。