4.2 LvsC差异代谢物分析 18

4.2.1 能量代谢紊乱 18

4.2.2 氨基酸代谢异常 19

4.2.3 嘌呤嘧啶代谢异常 19

结  论 20

致  谢 21

参考文献 22

1 引言（或绪论）

1.1 中药何首乌概述

何首乌是一种蓼科植物（Polygonum multiflorum Thunb），其干燥块根被发现有乌须发的神奇功效，从而被人们所熟知。在市场上有生何首乌和制何首乌之分。生何首乌由新鲜何首乌晒干而得，制何首乌则是生何首乌经过一定工艺的炮制加工而成。在民间，比较常见是将生何首乌制成药酒，制何首乌则与其他中药制成配方煎煮食用[1]。何首乌常用于临床治疗高血压、高血脂、少白头、脱发等病症，疗效显著 [2]。 

但是近年来国内外都相继有何首乌致肝损害的病例相继报道出现[3]，专家通过对这些病例的总结得出：何首乌制剂对人体造成的不良反应表现有：轻重度黄疸（皮肤、巩膜黄染）、尿色颜色加深、食欲减退、恶心反胃并呕吐、体质虚弱乏力、胃痛腹痛等[3]。临床则被诊断为急慢性肝炎、 肝功能异常，这种现象近几年来有增无减，因而激发了社会上对何首乌用药安全等方面的高度关注。2013年3月23日，国家食品药品监督管理总局官方网站发布的相关通知中称：将养血生发胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒等五个含何首乌的非处方药转为处方药，以保障公众用药安全[4]。

1.2 何首乌毒性研究进展

1.2.1 何首乌成分

何首乌块根含蒽醌类化合物，主要是大黄素（emodin），大黄酚（chrysophanol）以及大黄素甲醚（physcion）及其他大黄的衍生物 [5]；又含羟基化二苯乙烯苷及衍生物：二苯乙烯苷（2,3,5,4´-tetrahydroxystilbene 2-O-β-D-glucopyranoside）和它的2和3-O-单没食子酸酯；还含有苯乙酮苷类的化合物：夜交藤乙酰本甙（2,3,4,6-tetrahydroxyacetophenone 3-O-β-D-glucopyranoside）；还有滨蒿内酯等一些衍生物 [6]。其中二苯乙烯苷是何首乌根块中含量较高的且具有生物活性的化合物，市面上则以二苯乙烯苷的含量高低来评价何首乌的质量好坏。

1.2.2 何首乌的毒性研究进展

二苯乙烯苷作为中药何首乌的主要有效成分，实验证实二苯乙烯苷有明显降低胆固醇的作用和保护肝脏解毒的功效，但是有研究表明二苯乙烯苷对人正常肝细胞的增殖是有一定的抑制作用，但其抑制作用与氧化或水解都无关；进一步分析发现其在特定范围内表现出剂量依赖性 [7]。李娜等推测对肝细胞抑制作用结构可能是何首乌在机体代谢中产生的的某中间产物，且该物质能够与 GSH（谷胱甘肽）结合[8]。

基于CCK-8比色的检测方法研究何首乌对人正常肝细胞毒性，得出何首乌乙醇提取物的毒性大于水提物，且显示50％乙醇提取物毒性最强[9]。何首乌醇提物比水提物是含有较多的极性较弱的蒽醌类成分，鲁彦等[10]也认为蒽醌类物质主要存在于醇提物中，主要是含有大黄素和大黄酚等蒽醌类物质。虽然古书中对何首乌致肝损伤的记载很少。但据本草考证：“首乌以茯苓为使”，表面首乌与茯苓配伍使用可以降低肝毒性的风险[11]。庞晶瑶[1]等也认为何首乌与茯苓配伍使用的减毒效果相对较好。虽然何首乌的炮制解读作用被认可，但何首乌一系列的产品（养血生发胶囊、首乌丸、首乌片、首乌延寿片、首乌延寿颗粒等）仍有致肝损伤的风险。中国药典最新规定：生何首乌剂量为3-6g/天，制何首乌剂量6-12g/天。有研究表明，当每日剂量小于12g，从使用何首乌到肝损伤发生的平均时间为60天，而当剂量大于12g，发生肝损伤的平均时间为30天。这可能表明何首乌与肝损伤的关联有“剂量—时间—毒性”的特征。也有实验表明小鼠单次灌服一定剂量的何首乌醇提组分或水提组分可引发急性肝损伤， 并呈现一定的“ 量—时—毒” 关系[12]。 基于代谢组学的中药何首乌药毒效的转换关系(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_42941.html