本课题的立题依据是右兰索拉唑为兰索拉唑的光学纯药物，且通过人体药动学研究表明，右兰索拉唑的Cmax、AUC、T1/2均显著高于左兰索拉唑[4]。由相关药效学的研究报告可知，右兰索拉唑药效比兰索拉唑消旋体更优，且其毒副作用要低于兰索拉唑消旋体[5]。

本课题目的为研究右兰索拉唑的处方工艺，右兰索拉唑是日本武田公司研发出来的兰索拉唑( lansoprazole) 的右旋对映异构体。右兰索拉唑为新一代的质子泵抑制剂，具有独特的作用机制、抑酸作用强、药效持续时间久、高特异性、价钱便宜等优势。主要用于治疗非腐蚀性反流病 引起的烧心、各级别腐蚀性食管炎 以及对腐蚀性食管炎的维持治疗。

本课题从处方前研究和处方工艺研究方面出发。旨在研究右兰索拉唑的处方和制备工艺，使所选用的处方和工艺生产出契合中国药典2015版的有关要求的药品。右兰索拉唑作为兰索拉唑的后续品种势必会具有较好的市场前景，是以开发注射用右兰索拉唑药物具有重要的经济价值和社会意义。

1、注射用右兰索拉唑处方前研究

药物制剂处方前的制剂设计工作（  performulation ,简称处方前工作或处方前研究），是指在进行设计制剂处方工作前先对药物的一系列的制剂性质、物理性质和化学性质进行 、 、使用或 ，为处方工艺研究时做好选择适合的辅料和适合的工艺的准备工作。其目的是为了使药物能够有效、稳定、安全、质量可控、应用方便并适合工业化生产中制剂处方和制剂工艺的要求。这对于设计稳定，安全的制剂方面是十分重要的。本章不仅从理化性质、药学性质、临床适应症及作用机理介绍了右兰索拉唑，并调查了国内外研究概况，所以在立题方面本课题已经具备足够的依据。

1. 基本情况

右兰索拉唑（dexlansoprazole，1）是 的右旋对映体，以 为手性中心， 化学名：2-[[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑； 英文名 ： Lansoprazole Sodium；分子式（C16H14F3N3O2S); 分子量 ：369.37 ；右兰索拉唑是一种白色至类白色、无臭的结晶性粉末， 为139.5~141.9℃时。分子结构式： 

     1.2 溶解性及其对酸、碱、氧稳定性

本品易溶于甲醇、乙醇，溶于乙腈，极微溶于水，几乎不溶于正己烷。右兰索拉唑在中性和碱性环境比在酸性环境下稳定。而在酸氧环境下均不稳定。

1.3 临床适应症

右旋兰索拉唑药物在2009 年1月就已经获得美国食品药品监督管理局的批准上市，其主要适应以下适应症［6］: ① 各种程度的糜 性 。②  性食 愈合期的维持治疗。③ 控制非 性胃食管 病的烧心症状。胃食管反流病（gastroesophageal    ,GERD）是一种可能由于不同的原因引起的常见的消化道动力 性疾病，是指胃内容物非正常反流至食管。GERD常见症状包括烧心和反流，吞咽困难、胸骨后痛等。根据调查显示在西方国家疾病发生率为10%-20%。GERD进一步被划分的依据是在食管镜里看到的食管 害的情况,源^自!优尔/文-论/文*网[www.youerw.com，GERD进一步被划分为 性食管炎（erosive oesophagitis，EO)和 性反流病(non-erosive reflux disease，NERD)。EO 患者是由镜下的阳性表现而诊断出来的，而NERD 患者只有症状但在内镜下无法看到食管有非正常的改变[7]。在GERD 患者中，EO 患者占 ，NERD 占 [8]。抑制胃酸分泌是这种作为常见且易复发的全球性疾病GERD目前治疗的基本方法。

 作为较为常见的食管类疾病，其主要起因是由 下或 括约肌功能失调导致 内容物（包括 、胆汁或 ）反流进入食管，从而对食管黏膜造成刺激引起炎症；在不进行吞咽活动的时间里，正常人的食管下端括约肌处于封闭状态，起到防止胃内容物向食管返流的作用；但由于受到某些因素的影响，括约肌出现不能正常地关闭的状态，这样呈碱性的肠液或呈酸性的胃液会因此出现反流进入食管的情况，导致对刺激和腐蚀食管黏膜，从而引起了反流性食管炎。当进食 食物或刺激性饮食以及服用 、 、 、喝酒或者使用药物阿托品或阿司匹林等时，大概率引起或加重反流性食管炎。 注射用右兰索拉唑制剂的处方工艺研究(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_51773.html