毕业论文

打赏
当前位置: 毕业论文 > 医学论文 >

一锅法制备多取代含硫杂环化合物的合成研究(3)

时间:2017-06-01 11:12来源:毕业论文
1.1.5一锅煮合成新型含吡唑与苯并噻唑环的-氨基膦酸酯衍生物 吡唑类与苯并噻唑类杂环化合物具有广谱的生物活性,表现出良好的抗菌、除草、抗痉挛、


1.1.5“一锅煮”合成新型含吡唑与苯并噻唑环的α-氨基膦酸酯衍生物
吡唑类与苯并噻唑类杂环化合物具有广谱的生物活性,表现出良好的抗菌、除草、抗痉挛、调节植物生长等多种生物活性。α-氨基膦酸酯类衍生物由于在除草、杀菌、抗病毒等方面表现出较好的活性而日益受到人们的重视。为了寻找具有较高生物活性的化合物,以取代吡唑甲醛,2-氨基苯并噻唑和亚磷酸二乙酯为原料,在微波辅助、无溶剂、无催化剂条件下,“一锅煮”合成了6个新型含吡唑与苯并噻唑环的α-氨基膦酸酯衍生物[4]。
合成α-氨基膦酸酯的常用方法有亚胺加成法和醛、胺、亚磷酸酯三组分“一锅煮”法。亚胺加成法合成4时产率低、反应时间较长、产品不易提纯。“一锅煮”法大部分要使用有机溶剂和金属催化剂,根据绿色化学原理,本实验采用微波辅助、无溶剂、无催化剂“一锅煮”法合成。该方法具有反应时间短、绿色环保、原子经济性高、副产物少、产率高等优点。
1.1.6“一锅法”合成5-羟甲基噻唑
5-羟甲基噻唑是一种重要的医药和农药中间体,可用于合成第二代抗AIDS药物利托那韦。最近,由2-氯-5-氯甲基噻唑合成5-羟甲基噻唑的工艺见相关报道。为适应批量生产,我们简化了生产流程,用“一锅法”,以2-氯-5-氯甲基噻唑为原料,通过醋酸一醋酸钠酯化、锌粉脱氯、氢氧化钠水解合成了5-羟甲基噻唑。在冰醋酸体系中,采用三水合醋酸钠与2-氯-5-氯甲基噻唑反应,生成2-氯-5-羟甲基噻唑乙酸酯;冷却后,向上述反应体系加入锌粉,回流脱氯,生成5-羟甲基噻唑乙酸酯和5-羟甲基噻唑粗产品;减压回收醋酸后,用氢氧化钠溶液水解合成5-羟甲基噻唑。在整个反应过程中,不需要进行产物的分离而直接水解得到5-羟甲基噻唑粗产品,减少了操作工序,节约了劳动力;酯化反应为均相反应,不使用相转移催化剂,反应速率快且副产物少,不需要活性炭脱色处理;还原脱氯方法简单,反应时间短,易于控制;整条工艺设备简单,操作方便,易于产业化。
实验通过对反应温度对2-氯-5-羟甲基噻唑乙酸酯合成的影响;物料比对2-氯-5-羟甲基噻唑乙酸酯合成的影响;锌粉用量对5-羟甲基噻唑合成的影响;酯水解温度对5-羟甲基噻唑合成的影响的讨论得出:“一锅法”合成5-羟甲基噻唑适宜的工艺条件为:对于0.25 mol 2-氯-5-氯甲基噻唑,在300mL冰醋酸体系中,酯化反应条件为:物料比n(2-氯-5-氯甲基噻唑)∶n(三水合醋酸钠)=1∶2,反应温度为120 cc,反应时间为3 h;还原脱氯反应条件为:物料比n(2-氯-5-氯甲基噻唑)∶n(锌粉)= 1∶3,反应1 h;水解反应条件为:在ω(氢氧化钠)=25%的氢氧化钠溶液中水解,反应温度为70~75℃ ,反应时间为3h,5-羟甲基噻唑总产率为68.20% ,ω(5-羟甲基噻唑)≥99% (GC,峰面积归一法)。
1.1.7微波辐射下2-乙酰氨基噻唑衍生物的一锅法合成及生物活性研究
氨基噻唑及其衍生物具有抗细菌、抗真菌、抗病毒等活性。因此,对该类化合物的合成方法及其生物活性的研究受到人们广泛关注。目前,对该类化合物的研究主要有两个方面:一是进行结构修饰,通过在氨基噻唑环或氨基氮上引入某些集团是生物活性得到改善;二是探讨绿色合成方法。
本实验采用“一锅法”合成,较分步法合成不仅步骤短、耗能低,而且减少了对环境的污染。以溴代酮、硫脲及乙酸酐为原料,采用微波辐射“一锅法”合成了8种含芳香基(或香豆素基)的2-乙酰氨基噻唑衍生物。该方法不失为一种快捷高效的2-乙酰氨基噻唑衍生物的绿色合成新方法。 一锅法制备多取代含硫杂环化合物的合成研究(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_8221.html
------分隔线----------------------------
推荐内容