摘要：间变性淋巴瘤激酶(ALK)的超表达发现于许多类型的恶性肿瘤中,特别是在非小细胞肺癌(NSCLCs)。因此新的ALK抑制剂的发现在抗癌药物研究领域引起人们大量的关注。目前,三文定量结构活性关系（3D-QSAR）已经用于探索36个苯并咪唑类化合物分子的结构了解其对ALK抑制剂活性的影响同时基于配体合成比较分子场分析（CoMFA）和分子相似性指数分析（CoMSIA）模型展现出良好的可预测性（CoMFA的R2为0.965；q2为0.556；CoMSIA的R2为0.957；q2为0.54；）。三文等势图的结果显示化合物的显示核心部分的不同群组可能提高其生物活性。37306
毕业论文关键词: 3D-QSAR;ALK 抑制剂;CoMFA;CoMSIA
3D-QSAR Studies on 2-acyliminobenzimidazoles Derivatives as Potent ALK Inhibitors
Abstract: The overexpression of anaplastic lymphoma kinase (ALK) had been found in many types of cancers, especially the non-small-cell lung cancers (NSCLCs). So the discovery of novel ALK inhibitor had attracted a great deal of interest in anticancer drugs research area. Presently, a combined study of 3D-quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR)was undertaken to explore the structural insights of 36 2-acyliminobenzimidazoles compounds influencing the ALK inhibitory activities. Both the ligand-based resultant comparative molecular field analysis（CoMFA) and comparative molecular similarity index analysis (CoMSIA) models exhibited good predictability (CoMFA with R2, 0.965; q2, 0.556; CoMSIA with R2, 0.957; q2, 0.54;). 3D contour maps results suggested different groups on the core parts of the componds could enhance the biological activities.
Keywords: 3D-QSAR, ALK inhibitor, CoMFA, CoMSIA.
目录
1前言 5
1.1 癌症 5
1.1.1 什么是癌症 5
1.2 ALK类抗癌药 6
1.3 计算机辅助设计 8
2 数据来源和方法 10
2.1 数据集和叠合 10
2.2 3D-QSAR模型 16
3 结果分析 17
3.1 CoMFA和CoMSIA统计结果 17
3.2 3D-QSAR等势图 19
3.2.1 CoMFA轮廓图 22
3.2.2 CoMSIA轮廓图 23
4 总结 25
致谢 26
参考文献 27
1前言
1.1 癌症
1.1.1 什么是癌症[1]
癌症（cancer）是发生于各个年龄段、多种器官和组织、导致严重后果的疾病。根据世界卫生组织的统计，2007 年全世界有790 万人死于癌症，占所有死亡人数的13%，据估计到2030 年该数字将上升至1200 万。每年花在癌症病人治疗和护理的费用超过2000 亿美元，给社会和家庭带来了巨大的经济负担。癌细胞大致上可以分为三类：鳞癌，起源于鳞状上皮或已经发生磷化的柱状上皮，根据癌细胞的分化程度又分为高分化鳞癌和低分化鳞癌，高分化鳞癌又称角化型鳞癌以类似表层的癌细胞为主，可见少量中层癌细胞，分化成熟，癌细胞胞质角化明显，低分化鳞癌又称非角化型鳞癌，细胞形态类似底层鳞状上皮细胞，少数类似中层鳞状上皮细胞，不出现或者很少出现表层癌细胞，胞质少，不角化；腺癌，起源于柱状上皮和腺上皮，根据癌细胞大小，细胞内粘液的多少，有无腺腔样结构可分为两类，高分化腺癌和低分化腺癌，高分化腺癌细胞大，胞质丰富，可见粘液空泡，核大，核仁巨大，低分化腺癌细胞小，胞质少，嗜碱性，粘液空泡少。核小偏位，边缘胞质隆起；小细胞型未分化癌，一般为支气管上皮嗜银细胞引起，癌细胞小，胞质极少，核畸形明显，细胞核比淋巴细胞大半倍到一倍，细胞排列紧密而不重叠，成片出现时，为相牵样结构；单行排列为束状。 苯并咪唑类ALK抑制剂的3D-QSAR模型构建:http://www.youerw.com/yixue/lunwen_36041.html