癌细胞都是从正常细胞转化而来的，它除了有来源细胞的特性，还表现出癌细胞独特的特性：无限增殖，癌细胞在适宜的条件下可无线增值。正常细胞都具有一定的最高分裂次数，而癌细胞的生长却失去了控制而无限增殖；丧失接触抑制现象，正常细胞生长相互接触后分裂活动会停顿下来，而癌细胞的分裂和增殖不会因细胞的相互接触而停止；癌细胞之间粘着性减弱，正常细胞外被有一层含糖蛋白类物质的结构，其增强了细胞与细胞外基质间的粘着，癌细胞外被的糖蛋白显著减少或者缺失，细胞与基质之间和细胞与细胞之间的粘着被破坏，因此癌细胞具有易侵润组织和转移的特性；易被凝集素凝集,比正常细胞更容易被凝集素所凝集而引起癌细胞凝集所需的凝集素浓度低于正常细胞，癌细胞由于质膜结构发生变化而导致凝集性增强，糖蛋白在质膜中的运动性增强，引起凝集素更容易将糖蛋白簇集形成较多的横桥；粘壁性下降，细胞贴壁生长与细胞分泌的葡糖胺聚糖（GAGs）有关，它是细胞外基质的主要成分，可以形成水合凝胶，而癌细胞对合成葡糖胺聚糖减少，致使细胞粘壁性能降低；细胞结构紊乱，癌细胞中微管变短，排列紊乱，微丝的结构发生异常，src基因（sarcoma gene，是第一个鉴定的病毒癌基因是可诱发肉瘤的基因）的产物是一种蛋白质激酶，这种酶可使张力纤文与质膜脱离，引起质膜流动性增强，细胞属性发生改变因而细胞结构紊乱，细胞外形发生改变；产生新的膜抗原，癌细胞质膜上的主，要组织相容性抗原丢失而产生与原细胞质膜上抗原不同的新的相关性膜抗原，这些抗原是有正常细胞表面的糖蛋白修饰而成，表面蛋白运动增强，使得表面蛋白更容易被相应抗体所凝集；对生长因子的需要量降低，正常细胞血清中都含有细胞生长所需要的生长因子，而癌细胞在体外培养是能够在血清浓度极低的培养野种生长，对生长因子的需求量降低。
1.1.2 非小细胞肺癌（NSCLC）
肺癌目前在我国城市恶性肿瘤的发病中已居于首位，且其发病率仍呈明显上升趋势。肺癌患者的预后差，平均存活时间仅为1年，一方面是因为尚未建市早期、特异性的筛选或诊断方法，患者在明确诊断后病程往往已发展垒中、晚期，部分已发生转移，另一方面，缺乏理想的治疗手段，临床观察仅约20％的非小细胞肺癌患者对抗癌药物有一定疗效，且副作用大，对骨髓造血等重要脏器的功能有严重的抑制作用。建立肺癌早期、特异性的诊断和治疗方法已成为临床肿瘤学亟需解决的重点问题之一。
1.2 ALK类抗癌药[2]
间变性淋巴瘤激酶(ALK)是属于胰岛素受体超家族的酪氨酸激酶(RTK) 受体。ALK基因的最初被发现是在融合原癌基因克隆时出现的易位与核磷蛋白(NPM)间变性大细胞淋巴瘤的子集。ALK融合蛋白的超表达已经证明了通过几个分子信号通路诱导致瘤的转化,包括PI3K /AKT/ mTOR,JAK / STAT和RAS / MEK /ERK。
已经研制出一类2-酰化亚氨基苯并咪唑类能有效的、选择性抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)的药物。基于机构的设计促进构效关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的最优化。引入一个最佳位置极性取代基是解决稳定的新陈代谢和致使ALK抑制的有效性、选择性口服生物药物效的的发展关键。化合物26在NPM-ALK取得肿瘤的大量的回归，在给定剂量qd时驱使鼠科移植瘤模型。化合物19和化合物26展现出良好的效性能和在临床前期物种在进一步发展显示适用性的PK特点。
间变性淋巴瘤激酶(ALK)是属于胰岛素受体超家族的酪氨酸激酶受体。超前高水平的表达，在中枢神经的研究中扮演重要的角色。然而，他的表达在健康成人的组织中戏剧性的缩小。全身的ALK异常表达发生在神经母细胞瘤并且与增长的基因复制数目或活化点突变。此外，ALK基因染色体易位或转位能引起新一代拥有构成激酶活性和有助于致癌的过程的异常的核聚变ALK蛋白。这些最好的验证包括含有核仁磷酸蛋白的ALK融合蛋白（NPM-ALK），表征还原成形术的的大细胞淋巴和交替的基因剪接项目配对子集ALK激酶领域的棘皮动物微管相关蛋白-间变性淋巴瘤激酶，也证明了在子集中驱使原癌基因的非小细胞肺癌（NSCLC）。ALK激酶域的有效性和选择性抑制剂将在一系列的癌症中具有潜在的治疗功用。克卓替尼（Crizotinib）（图1），提供了EML4-ALK作为肿瘤学目标的第一临床验证，现在FDA批准作为治疗这一群体第一线药物。受体的发展对克卓替尼的抵抗提供增加推动力去寻找更有显著效价的分子有潜在的治疗难治的病人。 苯并咪唑类ALK抑制剂的3D-QSAR模型构建(2):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_36041.html