摘要：靛红衍生物是一类重要的化合物，其合成在生产和生活中有许多重要用途。本论文主 要研究了格氏试剂环己基氯化镁促进的靛红衍生物与 2-乙腈苯并噻唑的加成反应，通过最 优反应条件的筛选，高效合成了一系列 3-烯基-羟吲哚化合物。该反应操作简单，底物适用 性较高，可以一步高产率获得目标产物。72600

毕业论文关键词：靛红衍生物；环己基氯化镁；合成

Cyclohexyl Magnesium Chloride Promoted Addition of Isatin Derivatives with 2-Benzothiazole Acetonitrile

Abstract: Isatin derivatives are a kind of important compounds which play a significant role in the production and life。 This thesis focuses on the Grignard reagent cyclohexyl magnesium chloride-promoted addition of isatin derivatives with 2-acetonitrile benzothiazole。 After screening the optimum reaction conditions, a series of novel 3-alkenyl-hydroxy indoles were obtained efficiently。 This work demonstrates an efficient, cost-saving and operationally convenient synthetic method to gain 3-alkenyl-hydroxy indoles。

Keywords: Isatin derivatives; cyclohexyl magnesium chloride; synthesis

前言靛红又称作 2,3-二氢吲哚二酮[1]或 1H-2,3-二氢吲哚二酮[2]（Fig。 1），是菘蓝 属植物和炮弹树中的著名天然产物 ，它也存在于人体肾上腺素的代谢物中[3]。

Fig。 1 靛红及其主要衍生物

靛红衍生物为含有酮和γ-内酰胺的吲哚结构，可参与很多类型的反应，且反 应机理较为独特，也使得靛红衍生物具有很多独特的性质，可被用作亲电试剂和 亲核试剂，这在重要化合物骨架的合成中具有极高的利用价值，例如合成吡咯烷、 喹啉、吲哚、β内酰胺和 2-羟吲哚等。近期文献表明，靛红衍生物具有各种优秀 的生物活性，例如：抗惊厥[4]、抗微生物[5]、抗肿瘤[6]、抗病毒[7]、抗 HIV[8]、抗 结核[9]、孕酮受体调节剂[10]、抗癌[11]、抗疟药[12]和 MDM2 抑制剂[13,14]。文献综述

在有机合成中，最令人感兴趣的反应位点是靛红衍生物 C-3 位的羰基，因为 该官能团不仅反应活性高，而且是一个前手性中心。靛红 C-3 位羰基的反应主要 是亲核加成或螺增环反应，以此合成 2-羟基吲哚衍生物。

19 世纪早期人们就通过氧化反应获得了靛红，并且提出了靛红的凯库勒结 构[15]。目前，靛红及其多种靛红衍生物已可以实现工业化生产且造价低廉，这极 大的推进了新型靛红衍生物的合成研究。

靛红衍生物的合成方法主要有：

1、靛红衍生物和含氮的亲核试剂如胺、肼的反应 [16]

2、靛红衍生物和磷叶立德试剂发生 Witting 反应[17]

3、靛红衍生物在碱性的条件下与醛发生反应[18]

苯并噻唑是一个具有多种生理活性的片段[19]，因此，为充分利用靛红和苯并 噻唑在生理活性上的优势，本文选用靛红为底物，继续研究关于靛红 C-3 位的羰 基的新类型反应。

已报道的靛红与 2-乙腈苯并噻唑的反应的文献仅有一篇[20]，且只得到一个 产物。该文献并没有深入研究靛红衍生物的反应情况，使用的催化剂为 DBU（1,8- 二氮杂二环十一碳-7-烯）且其用量为化学剂量。

因此，本文首次以催化剂量的格氏试剂环己基氯化镁为促进剂，一步高效获 得了 3-烯基-羟吲哚化合物（Scheme 1）。

靛红衍生物与 2-乙腈苯并噻唑的反应

实验部分

1、试剂和仪器

反应所需所有试剂均购于国内外试剂公司，未经纯化直接使用。所有反应都 在氩气保护下进行。涉及的所有溶剂购自于国内试剂公司，并按照文献方法进行 无水处理。所有的反应进度均采用薄层层析法 (TCL) 进行监测，目标产物的产 率都是根据柱层析法纯化得到的产物实际质量计算而得。 环己基氯化镁促进的靛红衍生物与2-乙腈苯并噻唑反应:http://www.youerw.com/yixue/lunwen_82754.html