从侵入人体细胞到与所侵入的细胞中的DNA结合的全部过程，HIV-1大约只需要72小时。HIV-1顺利完成这一过程后，它会伴随人体整个生命周期。HIV感染人体内细胞的完整过程中，能够起关键性功能的有三种酶，它们分别是逆转录酶、整合酶以及蛋白酶[3]。对于HIV-1来说，它的生命周期不是非常单一的。最初时病毒和细胞发生触碰，两膜交融，同时向宿主细胞质中转移它的细胞核。病毒的细胞核自动分解以后，用只具有一条链的RNA作为它的模板，反转录成为具有两条链的DNA，在这一反转录的过程中所需要的酶是逆转录酶和被病毒侵入细胞的DNA聚合酶。最后在DNA整合酶的催化作用下与病毒所侵入细胞的DNA结合到一起，经过这一过程后病毒基因就能够结合到所侵入的细胞的DNA上[4]。和目前已经知道的其它病毒基因相比，HIV基因组是最复杂的。机体细胞一旦感染，病毒基因就会和机体细胞结合在一起，终身都不会被除去。

1。2 HIV逆转录酶抑制剂的简介

HIV逆转录酶的关键性功能是把HIV的一条链的RNA变成两条链的DNA，顺利进入到人体细胞内。HIV逆转录酶抑制剂的关键作用是抑制这一过程的完成。首个治疗艾滋病药物是齐多夫定(AZT)，它是在1987年得到FDA的批准。自此以来，随着人类对艾滋病毒生命周期研究的持续加深及对药物靶点的研究，现在被FDA批准进入市场治疗AIDS药物主要有7类。其中属于逆转录酶抑制剂的包括三类：核苷类、非核苷类以及核苷酸类[5]。其余四类分别为，融合抑制剂、整合酶抑制剂、协同受体抑制剂和蛋白酶抑制剂[5]。

本文主要研究对象属于非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)，NNRTIs有很多种类型，而且它的分子结构也是相当复杂的。很多情况下，这类抑制剂都是和其它药物一起使用的。现在被FDA批准上市的NNRTIs类药物主要有五种，这五种药物分为两代，如表1。1 。

表1。1 被FDA批准的NNRTIs药物品种

中英文通用名 商品名 批准时间

第一代 奈韦拉平(nevirapine) Viramune 1996年

地拉韦定(delavirdine) Rescriptor 1997年

依非韦伦(efavirenz) Sustiva 1998年

第二代 依曲韦林(etravirine) Intelence 2008年

利匹韦林(rilpivirine) 恩临 2013年

NNRTIs与靶点的结合方式属于非竞争性结合，它与受体的结合大多情况下是不可逆的，结合后致使受体的结构发生改变。我们可以通过改造靶点的结构来降低酶的生物活性。NNRTIs和NRTIs相比，对酶的作用效应更加明显，它对酶-底物复合物有比较高的亲和性。它能使底物活性部位亲和性减小，主要是通过与酶相互作用从而导致了酶的结构形态发生改变，它不会把底物连接位置的功能损坏。关于对细胞产生的毒性程度方面，与NRTIs对比，NNRTIs的细胞毒性更小一些，在非常低的浓度下能够抑制HIV-1的增殖，也能够抑制HIV-2以及其它一些艾滋病病毒的增殖，但对HIV-1的专属性高，具有临床可用性[6]。

1。3 DABOs衍生物的研究现状

1。4 研究意义及内容

艾滋病(AIDS)是一类对人体有很大损害性的疾病，并且它的传染能力也非常强。AIDS的传播媒介是HIV，它具有侵害人体免疫系统的能力，使人体细胞对外界各类病毒失去抵抗能力，而同时患上不同种疾病[1]。自从1981年第一次报出了几例被HIV感染的患者以来，艾滋病患者数目以迅速攀升的趋势增长。根据最新调查，在中国有关此病病例的报道已经积累到了26万多例，预测有高达70万人的HIV感染者，其中很大一部分的人还不知道自身已经感染了该病毒。不能忽略的是，现在HIV的感染因素还普遍存在，人类面对缓解AIDS的形势还非常严峻。面对如此不乐观的现状，人类也做出了很大的努力，但是截至到现在全世界范围内都没有研发出可以完全治愈AIDS的有效药物。对该疾病的治疗，在国内外已经被批准上市的药物也有好多种，但是没有一种可以根治该疾病。因此，在此基础上我们需要作出更多的努力，更深一步研发出对治疗AIDS有更加显著效果的新型药物。论文网 HIV逆转录酶抑制剂的构效关系和合成设计研究(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_92090.html