2。2 纳米金刚石的药物传递文献综述

    癌症之所以难以治疗的原因之一在于其耐药性的问题。在低癌细胞当中MRP2（多药耐药相关蛋白）的表达很高，尤其是在低分化的癌细胞当中最高。[][1]通过腺苷三磷酸结合盒转运蛋白的药物流出是最常见的化学耐药机制。

化合物的蒽环类别，包括多柔比星是大多数化疗方案中使用的有效的DNA插入剂。虽然蒽环类抗生素具有有效的抗癌活性，但是本身也兼具毒性，它们诱导骨髓抑制，介导可导致心力衰竭的心脏毒性，可导致超重感染，并可能显着增加发生急性骨髓性白血病的风险。如果不加以化学修饰又易被肿瘤细胞的转运蛋白排出细胞，使得药物无法保留，这样就会造成生物利用率非常的低，被排出细胞外的药物分子在没有了靶分子的定位后会游离在人的体内，并随机被一些细胞所吸收，这样对于正常细胞也会造成不可逆的破坏，也就是导致了毒性水平的增高。而纳米金刚石和多柔比星的化合物（NDX）能够有效的和药物结合和随后的释放。研究证实了NDX改善了对高耐药性肿瘤的治疗效果，并且还显着增强了药物耐受性，所有这些都不需要对药物进行化学修饰，尽可能的保留了药物的效用不使其降低。根据原子转移自由聚合原理，用PEG修饰过得和阿霉素等药物结合的纳米金刚石粒能够在细胞中将所吸附的药物缓慢而有效的释放，由此可以很大程度上提高药物在细胞内的停留时间来杀死癌细胞（图2。0）。药物传递图示

2。3 纳米金刚石的纯化和粒径筛选

不同粒径的纳米金刚石可相差100倍以上，相较于大尺寸的纳米金刚石，粒径较小的纳米金刚石粒具有更大的比表面积、更好的水分散性、更高的细胞膜穿透性和更高的载药量（达30%wt以上），在生物医学应用特别是肿瘤深透析递药领域必然有更大的优势和科学价值。来:自[优.尔]论,文-网www.youerw.com +QQ752018766-

本次设计的原材料为纳米金刚石原料为单分散水溶胶，单颗粒粒径2-10 nm。原材料中的单分散纳米金刚石在制备过程中会引入不少杂质，而这些杂质会对纳米金刚石载药系统的品质造成很大的影响。所以首先要对原材料的单分散纳米金刚石做纯化处理。先对初步纯化的纳米金刚石先进行反应性气相处理。氢气气相化学处理可对聚集体内部纳米金刚石表面碳加氢。加氢的目的是为了使后面的氧化法清除非金刚石碳有了反应物进入通道。随后换为氧气气氛在控制温度下进行氧化处理。两道气氛处理后的纳米金刚石再进入后面的介质超声分散或者介质研磨分散，分散后的纳米金刚石再进入离心或柱色谱分离纯化。

在对于纳米金刚石粒粒径筛选方案中，采用的是密度梯度离心分离法。利用纳米金刚石的粒径大小同，在离心的条件下在液相密度梯度介质中沉降速度不同，利用这样的方法就可以筛选出颗粒均匀直径相近的纳米金刚石。