1。1。2 癌症与肿瘤

癌症是一种医学术语，是最常见的恶性肿瘤。中国医学称为岩，用于控制由疾病引起的细胞分裂和增殖机制。除了失去控制外，癌细胞还被渗透，而正常的组织通过循环系统或淋巴系统转移到身体的其他部位。癌症有多种类型，而该病的严重程度取决于癌细胞的位置和恶性生长的程度，以及远处转移的发生。医生可以根据病人的组织切片或手术获得的组织，甚至是生物标志物的内容作出诊断。大部分的癌症是根据其类型，在那里和发展阶段可以治疗甚至治愈。一旦确诊，癌症通常与手术、化疗和放射治疗结合在一起。随着科学研究的进步，许多针对特定类型癌症的药物已经开发出来，治疗效果也得到了改善。如果癌症得不到治疗，通常最终会导致死亡。论文网

所有年龄段的人都有可能会患癌症，并且由于DNA损伤随着年龄的增长而增加，患上癌症的几率会随着年龄的增长而增加。 平均每五个死亡的美国人中就有一个是因为癌症而死亡的。这个数字是世界上的范围大约是千分之一到千分之三十五。癌症已经成为发达国家人民死亡的主要原因之一。

Hsp90是治疗癌症的有吸引力的治疗靶点。[[[1] Huiping Zhao，Elisabetta Moroni，Bin Yan，Giorgio Colombo，and Brian S。 J。 Blagg。 3D-QSAR-Assisted Design, Synthesis, and Evaluation of Novobiocin  Analogues。 [J] 。 ACS Med。 Chem。 Lett。 2013, 4：57-62]] 广泛发现第一个Hsp90 的碳末端抑制剂对新生霉素进行了结构修饰产生了新生霉素类似物的文库，并揭示了一些结构活性关系。在先前产生的最有效的新生霉素类似物的基础上研究建立了三维定量结构活动（3D-QSAR）模型。在另外还有一套新的含有各种结构特征的新生霉素类似物通 3D-QSAR 模型合成并评估两种乳腺癌细胞系几种新的抑制剂在中亚纳摩尔浓度下产生抗增殖活性，其是通过Hsp90抑制而产生的。

1。2 肿瘤代谢抑制剂的研究现状

    1。3 计算机辅助药物设计（CADD）

计算机辅助药物设计（computer aided drug design）是通过计算机化学作为基本基础，通过计算机的计算、预算药物和模拟与受体生物大分子之间相互的联系，优化和设计先导化合物的一种方法。计算机辅助药物设计其实就是通过计算和模拟配体与受体之间的相互作用，优进行先导化合物的设计与优化。计算机辅助药物设计大概包括了全新药物设计、活性位点分析法、数据库搜寻。[[[13] 朱瑞新。计算机辅助药物设计。基本方法原理概要与实践详解。 [M]。 大连理工大学出版社。 2011。4：2]]

计算机辅助药物设计（CADD）的基本原理是，先经过X－单晶衍射技等，来获取受体大分子之间相结合部位的结构，并且采用分子模拟软件来分析结合部位的结构性质，如氢键作用位点的分布、静电场、疏电场等相关信息。再通过使用全新药物分子的设计技术或者是使用数据库搜寻，从而辨别得到理化性质和分子形状与受体作用位点所相互对应的分子，然后测试并合成这部分分子的生物活性，通过几轮循环下来，我们就可以发觉全新的先导化合物。

     MCSS是Karplus和Miranker在CHARMM力场的功底上发掘来，它的根本要点是在通过 CHARMM力场执行分子动力学模拟的时候，撤消溶剂分子之间的非键的互相作用。由此以来，在进行分子动力学的模拟时，各种溶剂在能量适合的区域重叠在一起，由此提高搜寻受体分子与溶剂分子结合的区域的效率。小分子碎片（如苯分子和水）可用来当作溶剂分子，运用以上动力学方法来找出受体与分子碎片的结合的区域，然后再对每个碎片进行100－1000个复制，在能量低的碎片结合区域进行能量的优化。在最终的能量搜寻过程中，可以通过网格点或者随机采样的办法来实行。寻找时每个碎片的各自复制可以做刚性转动，最终直接对比各个碎片各个复制体和受体的结合能，然后选择碎片的最合适的作用位点。2001年Adlington等通过MCSS分析了前列腺特异性免疫抗原（PSA）的活性位点，通过一系列验证对已有的PSA抑制剂进行了结构的优化，然后得到了至今活性最高的PSA抑制剂。 肝靶向PDK抑制剂的3D-QSAR模型研究(2):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_94140.html