1。2 原发性胆汁性肝硬化的药物简介及其现状和应用

患有原发性胆汁性肝硬化的患者个体发展差异很大，有的甚至可以持续几十年。没有经过治疗的原发性胆汁肝硬化的患者的生存时间大概是9到10年，期中大概有四分之一的患者会出现肝功能衰竭的症状。并且没有得到有效治疗的患者会在两年内出现纤维化。但是也有百分之三十左右的患者在四年之后还是处在该病的初级阶段，没有进一步的发展。从确诊开始到出现临床的症状，期间大概有2到4年的时间。熊去氧胆酸（UDCA）是唯一一种经过随机对照临床试验后证实的并且安全有效的原发性胆汁性肝硬化治疗药物，但是到了后期还是需要进行肝脏移植手术。虽然有学者称原发性胆汁性肝硬化的发病原因可能与人体本身的免疫有关，但是免疫抑制剂是否对该病有用还没有被证实过，而且这类药物有一些不良反应限制了其在临床上的应用。到目前为止，前中期的原发性胆汁性肝硬化的患者可以用药物来进行治疗，至于终后期患者只能通过肝脏移植。

1。3 原发性胆汁性肝硬化的治疗药物

1。3。1 标准治疗药物

目前在治疗原发性胆汁性肝硬化的药物中，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一经过FDA批准的药物。熊去氧胆酸主要是通过刺激胆汁的分泌，降低了血液和肝细胞中的内源性疏水胆酸的浓度，从而使得胆汁淤积产生的症状减少，尤其是瘙痒[3]。熊去氧胆酸属于亲水性的胆酸，每天的摄入量为13-15mg/kg，会使得胆汁当中胆酸的溶解度增加40-50%，过量服用并不能增加效果。服用熊去氧胆酸的患者中，有2-9%的人会有腹泻等症状，在被用于治疗终晚期的原发性胆汁性肝硬化患者时会出现右上腹疼痛等症状，也有少数会出现肝功能代偿不全。用熊去氧胆酸来治疗是一种既安全又有效的方法，因此被作为治疗原发性胆汁性肝硬化的一线药物被大家广泛认同。但是也有几乎接近一半的患者对于熊去氧胆酸应答不佳，十分之一的患者需要进行肝脏移植甚至可能死亡。而对于熊去氧胆酸应答不佳的患者来说，目前的治疗方法十分有限，因此急需开发出新的治疗方法。文献综述

1。3。2 备选和辅助治疗药物

第一个被用于治疗原发性胆汁性肝硬化的免疫抑制剂是糖皮质激素，若同时用熊去氧胆酸和糖皮质激素来治疗患者可以将患者的肝功能生化指标和病理分级明显提高。但如果较长时间使用糖皮质激素，会产生高血脂、白内障等较多副作用。有研究表明，若对已经有肝硬化的患者同时使用糖皮质激素和熊去氧胆酸会增加其形成门静脉血栓的概率。所以一般对于已经出现肝硬化或者纤维化的患者一般不考虑使用糖皮质激素。

贝特类药物也是一种能够调节免疫作用的药物，通过影响限速酶CYP7A1从而影响胆汁酸的带向情况。另外，它还能影响MDR3的表达，使磷脂分泌更多的胆汁，从而降低了疏水性胆汁酸的浓度，保护胆管上皮细胞。对于对熊去氧胆酸应答不全的患者，同时给与其使用贝特类药物能够改善一定的原发性胆汁性肝硬化的临床症状，但是还缺乏有理的证据来说明，所以贝特类药物是否是治疗非原发性胆汁性肝硬化的成功药物目前还不是很清楚。

另外还有很多治疗药物，例如环孢素、秋水仙素等，但由于目前还无法确定他们的确切临床效果，所以并未在市面上大范围应用[4]。