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    ④条件性基因敲除法（此为本文所用方法）：利用Cre／LoxP 和来自酵母的FLP—frt系统可以研究特定组织器官或特定细胞中靶基因灭活所导致的表型，通过常规基因打靶在基因组的靶位点上装上两个同向排列的1oxP，并以此两侧装接上loxP 的(“loxP floxed”)ES 细胞产生“loxPfloxed”小鼠,然后，通过将“loxP floxed”小鼠与Cre 转基因鼠杂交(也可以其他方式向小鼠中引入Cre 重组酶)，产生靶基因发生特定方式(如特定的组织特异性)修饰的条件性突变小鼠[1]，在“loxP floxed”小鼠，虽然靶基因的两侧已各装上了一个loxP，但靶基因并没有发生其他的变化，故“1oxP noxed”小鼠表型仍同野生型的一样，但当它与Cre 转基因小鼠杂交时，产生的子代中将同时带有“loxP floxed”靶基因和Cre 基因，Cre 基因表达产生的Cre 重组酶就会介导靶基因两侧的1oxP 间发生切除反应，结果将一个loxP 和靶基因切除，所以只要控制Cre的表达特异性和表达水平就可实现对小鼠中靶基因修饰的特异性和程度[7]。

1。1。3模式动物

    生物学家对选定的动物物种使用科学研究来揭具有生命现象的共同模式，用各种方法把需要研究的生理或病理活动相对稳定地展示出来的标准化的实验动物。所选择的生物物种就被称之为模型动物，也是一种不可或缺的研究工具。

    在生命科学，医学和人类健康研究中，许多发生的病理和生理的过程与一些动物的生命活动都有类似。比如动物与人类生存都需要水，阳光和空气，都需要食物的摄入，需要营养的补充，包括植物，这是生理上的类似。人类的皮肤又想海洋动物一样毛发稀少，小孩子听见声音的分贝像海豚一样比大人要高，这是生理上的相似。黑猩猩的智商能与人类小孩达到同一水平甚至超过人类小孩，所以他们做出的行为也与孩子一般，这是行为上的相似。狗猫等动物会和人类一样感冒咳嗽，感染哮喘等病，这是病理上的相似。而且不同的动物与动物间也有相类似的习性，所以一种动物生命活动可以参考另一种动物或人类。当一些生命活动的研究无法在人类身上进行试验，而在大型哺乳动物身上也难以操作取材时，参考一些能用于研究目标且小型易操作的动物物种是很好的选择，这种供于研究类动物就是模式动物。

模式动物最大的作用就是辅助研究发病机理，在当今社会，各种疾病对人类的危害已经对我们的健康和生存构成非常巨大的威胁，是世界各国重要的社会问题之一，虽然在医学和科技领域我们已经取得了很大的进步和发展，但对大多数疾病的发病机制还知道的非尝少，特别是遗传疾病，所以无法对其进行根本的治疗，只能做一些措施来缓解病人的痛苦或减少疾病发生，治标不治本，几乎所有的人类疾病都可以找到和遗传相关的因素，所以遗传性疾病不仅仅是指染色体突变造成特定缺陷表型可以从父代传给子代，还可以指特定基因型的人群在不同环境中对特定病原体的易感性，比如同样拥有致癌基因，有些人的癌变率会远远大于其他普通人，因此，建立人类主要疾病的动物模型，分析疾病的发病机制，了解特定人群对疾病的易感性，开发新药是非常重要的。

现如今，最佳的动物模型就是小鼠，在过去一个世纪的研究中，小鼠已经成为建立人类遗传性疾病的动物模型的最佳实验材料，也许在未来还会有更好的模式动物出现，但现在小鼠的基因转移转化技术已经比起别的动物更为成熟，因基因工程的诞生，小鼠的基因已经基本破译，有完整的基因库，这对于未知未知的生物性研究有有良好的已知基础，而小鼠的生理发育过程与人类相似且基因组和人类有90％相似，这就意味着，他能与人类一样对某些药物有明显的生理反应，这为医学领域的研究提供了很好的参考。而在小鼠身上也能不断发现新的研究增长点，带来巨大的商机，尤其是心血管疾病，代谢疾病和疾病的小鼠模型，这些突变的实验小鼠品种，已经为白内障、耳聋、肢体缺陷、胚胎发育缺陷，血糖的调节异常等许多疾病提供有价值的参考和治疗方案。 (责任编辑：qin)