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1。1。4 Lhx6基因简介及应用来自优Y尔L论W文Q网wWw.YouERw.com 加QQ7520~18766

LHX6属于LIM蛋白中的LHX家族，LIM蛋白是一类具有LIM结构域的蛋白，该类蛋白可位于细胞质或细胞核，也可以在两者之间穿梭，LIM结构域富含半胱氨酸，具有锌指结构，含有LIM结构域和同源异型结构域的LIM同源异型结构域蛋白称为LIM-HD，又叫LHX，表达蛋白的蛋白在N末端有两个LIM结构域，C末端有一个同源异型结构域，LHX6基因位于人染色体上9q33。2位置，全称是Homo sapiens LIM homeobox6。其产物属于LIM蛋白家族，可结合DNA和蛋白质，做为转录因子存在，在胚胎发育中起重要作用，与牙齿发育和神经迁徒、定位和分型有关，LHX6转录后产生两种选择性剪切形式，区别在于对内含子的剪切不同，突变体2的产物C末端较短，与突变体1有明显区别，LHX6基因码包含LIM结构域，一个独特的富含半胱氨酸的锌结合结构域的大蛋白家族的一个成员，所编码的蛋白质可以用作转录调节和可能涉及分化和神经和淋巴样细胞的发展的控制，两个编码不同同种型的可变剪接转录物变体已被用于这个基因说明，LHX6基因可变剪接转录物变体已经确定，但它们的生物有效性尚未确定，还需继续研究。

1。1。5已知的LHX6作用：

    ①LHX6与Lhx8协同诱导Shh控制生成中间神经元前体细胞的表达

    LHX6早期与Lhx8转录因子共表达神经元需要诱导神经元Shh的表达，这些转录因子调节表达的SHH增强子在MGE神经元。LHX6与Lhx8还需要防止在皮质神经元子集Nkx2-1的表达。在早期梅神经元功能测定基因消除在SHH表达和在MGE地幔区（MZ），这种突变降低了上覆祖区SHH信号通路，导致减少LHX6，Lhx8，和rostrodorsal毫克Nkx2-1的表达，减少后期出生的生长抑素和小白蛋白皮层神经元，因此，通过与Lhx8、LHX6自治和非自治机制，通过促进梅兰日兰神经元Shh表达后者，这反过来将促进rostrodorsal MGE的发展计划。

②LIM同源结构域蛋白LHX6调节哺乳动物大脑皮层神经元和神经网络的兴奋性成熟

    在小鼠体内有缺陷的切向迁移和生长抑素的皮质神经元分化失败结果LIM同源结构域转录因子编码LHX6基因缺失（SST）— 和小白（PVA）表达的亚型。在这里，我们描述了一种新的等位基因，表明减少LHX6基因该位点的活动导致了广泛的分化缺陷Sst（+）的中间神经元，但较轻微，局部变化在PVA（+）中间神经元。在SST表达细胞数量的减少是不以损失神经元有关，因为 迁移和表达神经元和LHX6特性的分子标记物的表达，如钙结合蛋白和神经肽Y，不影响小鼠LHX6基因。在SST分化选择性赤字（+）的海马CA1区神经元，观察代谢型谷氨酸受体1的表达减少在地层oriens一 在树突抑制和特征性改变，但正常的抑制输入到CA1区锥体细胞体室。此外，LHX6 hypomorphs显示行为，组织学和电脑电图表现反复发作的活动，从成年早期，这些结果表明LHX6在皮质神经元的成熟中，在哺乳动物的大脑皮层的抑制电路的应用中起着重要的作用。

③LHX6直接调节ARX和CXCR7确定皮层中间神经元的位置。

    皮层GABA能中间神经元对信息处理和功能障碍的重要作用与神经精神疾病。转录密码是阐明机制在MGE nterneuron特化，从而调节他们的迁移、整合和功能皮质内电路。LHX6，LIM的同源结构域转录因子，特化衍生生长抑素和PV中间神经元。LHX6直接结合体内一个ARX增强子的内含CXCR7增强子，仍然活跃在成熟神经元，这些数据定义的LHX6分子突变体的AR和引进技术能检测GABA中间神经元分化的机制。

④大脑皮层抑制神经元紊乱的精神分裂症的个体发育的转录因子LHX6作用。论文网 (责任编辑：qin)