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摘要：近年来的研究表明纳米TiO2暴露可引起睾丸损伤，但纳米TiO2致睾丸损伤是否涉及cAMP-CREB/CREM信号通路的抑制不明朗。本文用不同剂量(1。25、2。5和5 mg/kg BW)的纳米TiO2持续灌胃雄性小鼠90天，研究纳米TiO2对睾丸的损伤作用及其作用机制。结果表明，纳米TiO2染毒后可导致小鼠精子数量和活力下降，而精子畸形率增加，睾丸组织病变。进一步研究发现纳米TiO2染毒后引起了睾丸组织cAMP和PKA蛋白含量下降，CREM、p-CREB、LDH-C、TESK-1和ACT蛋白表达明显下调，而PP和TORC1蛋白表达明显上调。上述结果表明纳米TiO2染毒抑制了cAMP-CREB/CREM通路，也显示信号分子及靶基因表达下调变化在生精细胞损伤中发挥了重要的作用，PP、ACT和TORC1也参与了该信号通路的调控作用。93564

毕业论文关键词：纳米TiO2；睾丸；精子；cAMP-CREB/CREM信号通路；调控因子

Role of cAMP-CREB/CREM signaling pathway and its regulation in the mouse testis injury induced by nano-TiO2

Abstract：Recent studies have shown that exposure to nano TiO2 can cause testicular damages, however, whether the involvement of nano TiO2 in testicular injury is related to the inhibition of cAMP-CREB/CREM signaling pathway is not clear。 In the present study, mice were exposed to the nano TiO2 (0, 1。25, 2。5, or 5 mg/kg body weight) for ninety days。 The damages of testis and their mechanisms were investigated。 Our findings suggested that nano TiO2 caused reductions in cAMP contents, levels of PKA, CREM, p-CREB, LDH-C, TESK-1and ACT protein expression, and increases of PP and TORC1 expression in the testis。 It implies that nano TiO2 inhibited cAMP-CREB/CREM pathway, decreased the expression of signal molecules and target genes which plays an important role in spermatogenic cell injury induced by nano TiO2, and PP, ACT and TORC1 are also involved in the regulation of this signaling pathway。

Key words: Titanium dioxide nanoparticles; Testis; Sperm; cAMP-CREB/CREM pathway; Regulatory factor

目录

第一部分：研究背景 纳米氧化钛的生物学效应及毒理学研究进展 1

1。 纳米氧化钛的特征及应用 1

2。 纳米TiO2体内的毒性动力学 1

2。1。1 表皮 1

2。1。2 呼吸道 1

2。1。3 消化道 2

2。2纳米TiO2的转运和分布 2

2。3纳米TiO2在体内的代谢 2

2。4雄性生殖毒性 3

3。 本论文的研究思路 4

4。本论文的创新点 4

参考文献 6

第二部分：cAMP-CREB/CREM通路及调控在纳米氧化钛致小鼠睾丸损伤中的作用 10

1。前言 10

2。 材料与方法 11

2。1化学物制备和表征 11

2。2动物饲养和处理 11

2。3 精子评估 12

2。4睾丸的组织病理学评估 12

2。5 生化指标分析 12

2。6 Western blot分析 13

2。7 统计学分析 13

3。 结果 13