全氟辛酸类化合物诱导鱼体免疫细胞内源性凋亡信号通路研究(3)
时间:2021-09-27 19:57 来源:毕业论文 作者:毕业论文 点击:次
有许多研究表明一些PFCs在水中的半衰期长达40年之久甚至更长。并且一些对水生生物的生物监测的研究表明PFCs的含量显著,其湿重下浓度为8。7 ng/g-180,000 ng/g[8-12]。虽然大多数的PFCs生产者已经认识到了PFCs对环境的极大危害并停止了对PFCs的生产,但是由于严重缺乏对环境保护的关注以及对PFCs的功能和用途的依赖,世界范围内,尤其是某些相比环境保护更加注重经济发展的地方依旧存在着PFCs的生产行为,并且仍然在继续使用。因此,这类环境污染物将会在我们的环境中长期存在。内陆河流,作为PFOA污染物的最为直接的受纳体,早已被各国学者们证实其已被PFOA广泛污染。同时,生长于河流之中的杂食性鱼类,可以通过鳃的呼吸吸收水中溶解的PFOA,也可以通过捕食含有PFOA的植物、微生物来摄取PFOA。Gulkowska[13]于2004年对舟山和广州的水产市场的海鱼、蟹、虾和贝壳类的PFOA含量进行了调查,表明PFOA的含量范围在0。27-1。67ng/g。在被PFOA污染的河流之中长期生长的鱼类必将受到来自PFOA相当大的危害。 1。3 全氟化合物的致毒机制与毒效应研究现状 由于全氟化合物在世界范围内的广泛分布与其稳定的化学特性,学界内对其的致毒机理进行了全面而深入的研究。各种研究表明,全氟化合物代表物PFOA具有急性毒性、肝脏毒性、神经毒性、心血管毒性、胚胎发育和生殖毒性、遗传毒性、致癌性以及免疫毒性[14]。李玲等[15]总结了PFOA对神经系统的毒性以及其作用机制:PFOA可以改变钙离子通道以及钙稳态,影响神经递质表达并诱发神经系统细胞凋亡。不同链长的全氟类化合物对生物的毒效应呈现不同的结果。将大鼠暴露在全氟十二酸(PFDoA)中28天,高剂量的PFDoA可以抑制大鼠卵巢雌二醇的合成[16]。 从现在学界内对PFOA的毒性效应研究看出,免疫毒性的研究占到很少的比例。同时,对啮齿类动物的PFOA 免疫毒效应的研究又占很大一部分比例。然而,学界内对于长期暴露在倍受PFOA污染的水体中的生物的毒效应机理却缺乏关注。内陆河流,作为PFOA污染物的最为直接的受纳体,早已被各国学者们证实其已被PFOA广泛污染。同时,生长于河流之中的杂食性鱼类,可以通过鳃的呼吸吸收水中溶解的PFOA,也可以通过捕食含有PFOA的植物、微生物来摄取PFOA。生殖毒性试验结果显示,将黑头呆鱼在PFOA和PFOS中暴露后 ,该鱼血清雌二醇水平显著升高,芳香化酶活性降低,血清中睾酮浓度呈显著下降趋势[ 17] ;PFOA暴露稀有鮈鲫可导致其肝脏卵黄蛋白酶原显著升高,并在雄鱼中出现雌雄同体现象[ 18]。因此,在被PFOA污染的河流之中长期生长的鱼类必将受到来自PFOA相当大的危害。所以,研究PFOA对鱼类免疫系统毒性的研究是极为必要的。同时,PFOA对生物体的免疫毒性也是主要的毒效应之一。鱼体免疫细胞的凋亡是否是由于PFOA的作用,其免疫毒性是否是通过诱导鱼淋巴细胞的凋亡而产生的,以及其免疫细胞的凋亡效应也缺乏研究。并且目前对于12C、14C链长的全氟辛酸类化合物的研究较少,并且也鲜有对它们毒效应的研究。但是由于这些化合物与PFOA类似并且也广泛应用于生产中,研究它们的免疫毒性也是必要的。来*自-优=尔,论:文+网www.youerw.com 因此,本研究选用藻食性鲤科鲫鱼)为试验材料,通过提取鲫鱼头肾中的淋巴细胞,将其暴露在三种毒素中,然后来检测全氟辛酸类化合物(全氟辛酸PFOA、全氟十二酸PFDoA、全氟十四酸PFTeDA)诱导淋巴细胞的凋亡效应;检测毒素暴露后细胞内活性氧簇(ROS),细胞生长抑制率(MTT),线粒体膜电位(MMP)的变化规律,从而探知全氟辛酸PFOA、全氟十二酸PFDoA、全氟十四酸PFTeDA对鱼体免疫细胞凋亡信号通路的影响以及对鱼体免疫细胞的毒效应的影响,阐明其致毒机理。 (责任编辑:qin) |