Meta分析法研究黄曲霉毒素B1对人类健康的影响(3)_毕业论文

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Meta分析法研究黄曲霉毒素B1对人类健康的影响(3)

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中毒,会引起肝脏的损伤甚至是癌变。Lee 等

研究发现,虹鳟在饲喂了含 0.4 ug/kg

AFB1 的饲料 15 个月以后,实验测定其肝脏发生肿瘤的概率是 14%。当邓世喜

通过腹腔

注射黄曲霉毒素的形式来研究罗非鱼对 AFB1 的急性中毒反应,当 AFB1 中毒后,罗非鱼表现 为进食量减少、体表颜色变黄、运动机能下降、鳍条和鳃盖充血甚至死亡;解剖时可以发现, 肝脏出现萎缩并趋于糜烂、有胆汁淤积的症状;伴随着 AFB1 注射剂量的递增,罗非鱼肝脏

的丙二醛(MDA)含量显著增加。李瑞娟等

通过饲喂雏鸡不同浓度的 AFB1 的饲料,发现其

肝脏有明显的出血现象,并随 AFB1 浓度增加有明显的出血灶出现,肝细胞有轻微的脂肪变

性,细胞核被挤到细胞的边缘部分,有的核碎裂溶解,肝小叶布局遭到破坏或者消失。吕武

在采用自然霉变的玉米(AFB1 超标)饲喂肉鸭的实验中发现,随着饲粮中 AFB1 含量的

提高,肉鸭平均日采食量下降和平均日增重下降,且当饲粮中 AFB1 含量高于 75ug/kg 时,

能引起肉鸭 AFB1 中毒而死亡。Han 等

选用含有不同剂量 AFB1(20、40ug/kg)的霉变稻米

饲喂肉鸭,实验结果发现,肉鸭的进食量、日增重和料重比均明显地降低。Logan CY 和

[16]

Nusse R 的研究表明

,黄曲霉毒素 Bl 与肝癌 HCC 密切相关,而 B 连环蛋白是近年来肿瘤论文网

研究的一个热点,其基因突变和表达异常与肝癌等肿瘤有着密切关系。研究说明与其他外源 污染物一样,长期的 AFB1 染毒还会使免疫系统受到扰乱,如抑制动物的自然免疫(主要是吞

噬细胞的作用)、细胞免疫以及体液免疫

[17,18]

。Swamy 和 Devegowda 的研究

[19]

中也说明

AFBl 中毒会引起禽类血液中的血清蛋白和抗体含量减少,抑制细胞介导的免疫功能以及法 氏囊和胸腺的发育。此外,AFB1 具有很强的基因毒性,可引起基因突变和 DNA 的损伤,具 体表现为:AFBl 能与 DNA 的结合从而导致染色体畸变、产生微核、姐妹染色单体互换、单

或双链的断裂以及 DNA 错配等现象

。有研究显示,口服 AFB1 对肉鸡肝线粒体的膜通透性

有明显的增强作用(P<0.05),而且随着时间的延长,其作用将会不断加剧

关于黄曲霉毒素 B1 的致癌分子机制,有很多研究对其进行了描述,具体可以分为以下 三大类:1。AFB1 引起基因变化:肿瘤抑制基因 p53,在调控细胞周期,细胞凋亡,DNA 的修 复方面起着重要而且主要的作用,如果 p53 基因突变,则不仅仅失去了其基因管家的功能, 而且使其成为致癌基因,约 50%的人类肿瘤病例中存在 p53 基因的突变。AFB1 通过 AFB1- N7-GUA 或 AFB1-FAPY 引起 p53 基因密码子 249 第 3 位碱基发生 G- T 颠换突变,导致其编 码氨基酸由精氨酸变成丝氨酸,还可以引起 CpG 岛上鸟嘌呤发生突变,这种类型的突变在文献综述

AFB1 高污染区已经检测到,而在低污染区这种突变却鲜有发生 

。李瑗等在 AFB1 诱导

树嗣 HCC 检测到 p53 突变位点:l3 密码子 CCT-CTT;275 密码子 GCA-GCG;树嗣 p5 基因核苷 酸及氨基酸序列与人分别有 91。7%和 93。4%的同源性。 Ras 是一组癌基因超家族,它们编码

P2 蛋白,负责在细胞内的信号传递以及在细胞增殖过程中起着关键而核心的作用

癌基因的突变能引起 P21 表达增加,而 P21 表达呈阳性的动物肝癌的发生率明显高于其阴性 对照组的肝癌发生率。这些结果提示 ras 癌基因十分有可能参与肝癌发生和发展的一系列过 (责任编辑:qin)