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    众多的ABC转运蛋白在原核生物和真核生物中都存在特征。ABC基因对细胞中的许多过程是必不可少的,且人类基因的突变引起并导致许多人类遗传疾病。48个ABC基因已被大家公认。其中,许多已经被表征出来并显示与现在人类出现的疾病相关,如囊性纤维化、肾上腺脑白质营养不良、耐药肿瘤、杜宾-约翰逊综合征综合症、进展型肝内胆汁淤积症、遗传性铁粒幼细胞性贫血、共济失调症、持久性的高胰岛素低血糖。ABC转运蛋白也涉及多重耐药性,这是其中的一些蛋白是怎么首次被发现的。当ABC转运蛋白在肿瘤细胞中过表达后,他们可以运出抗癌药物和提供抗瘤耐药。

1。3  MsbA转运蛋白

    研究发现原核生物和真核生物中，许多转运蛋白亚组由于在外排的疏水性药物和脂质，引起抗微生物和多药耐药。作为革兰氏阴性菌中最基本的ABC转运蛋白之一，MsbA是一种脂质翻转状态，能转运脂质A和脂多糖（LPS），而脂质A和脂多糖也是从内膜的内小叶到外小叶的细菌外膜的主要成分。MsbA转运蛋白在体外的研究 MsbA是一种ATP酶，是专门由脂质和LPS分子刺激产生，且和P-gp（P-glycoprotein）结合后具有重叠的底物特异性[[[] Reyes C L, Ward A, Yu J, et al。 The structures of MsbA: Insight into ABC transporter-mediated multidrug efflux。[J]。 Febs Letters, 2006, 580(4):1042-8。]][[[] Laganowsky A, Allison T M, Ulmschneider M B, et al。 Membrane proteins bind lipids selectively to modulate their structure and function。[J]。 Nature, 2014, 510(7503):172-5。]][[[] Ward A, Reyes C L, Yu J, et al。 Flexibility in the ABC transporter MsbA: Alternating access with a twist[J]。 Proceedings of the National Academy of Sciences, 2007, 104(48): 19005-19010。]]。P-gp是ABC转运蛋白超级家族中的一个代表性成员，被认为在引起多重耐药菌（MDR）的过程中占主导地位。通过Woebking等人最近发表的一篇文章，文章中表明：MsbA与多种药物相互作用，并在革兰阳性乳酸乳球菌表达时给予对红霉素耐药抗生素水平的提高。因此，在LPS游离自由的环境下表达出的MsbA是一种多药耐药转运体。这表明，MsbA和P-gp之间的转运机理可能是保守的，在MsbA存在的情况下对天然底物如脂多糖微调，并伴随着特异性的进化。此外，来自大肠杆菌的MsbA都有一个与P-糖蛋白（36%与人类P-gp氨基末端相同）相似的最大的蛋白序列，进一步发现了力学性疏水性底物转运的一个共同进化起源。

1。4  MsbA的研究现状

    目前，已经有人研究过转运蛋白MsbA的三维结构及其与脂质结合后的动力学趋向。根据世界卫生组织的统计，全世界各种疾病感染疾病约有60%与多药耐受性的细菌有关，每年大量癌症患者的不治身亡也与肿瘤细胞的多耐药性有关[[[] 杨福愉。 生物膜结构研究的一些进展[J]。 生物化学与生物物理进展, 2003, 30(4):495-502。]][[[] 王慧娟。王启鸣。马智勇ABC转运蛋白超家族与肺癌多药耐药[期刊论文]-中原医刊2006,33(8)。]][[[] 张春玉。冯源熙。李璞。傅松滨。ZHANG Chun-Yu。FENG Yuan-Xi。LI Pu。FU Song-Bin 介导多药耐药的ABC转运蛋白超家族与MTX耐药性的关系研究[期刊论文]-遗传2006,28(10)。]]。导致多药耐受性的原因之一在于细胞膜存在一种内在膜蛋白—ABC转运蛋白，因此研究解析MsbA蛋白的结构尤其是三维结构对于寻找开发新药显然很重要。美国Chang与Roth成功地从大肠杆菌中分离、纯化一种具有多药耐受性的ABC转运蛋白的同系物MsbA。这种ABC蛋白转运体以二聚体形式存在[[[] 金宏滨, 刘东辉, 左开井,等。 植物ABC转运蛋白与次生代谢产物的跨膜转运[J]。 中国农业科技导报, 2007, 9(3):32-37。]]，且这种内在膜蛋白的三维结构探索性强，虽然难度大、周期长，但是膜蛋白对新药和一些疑难杂症很重要，因此世界各地的科学家仍给予了很大的关注。 (责任编辑：qin)