结　论 18

致　谢 19

参考文献 20

1　绪论

1。1　环境内分泌干扰物

到目前为止，已经有超过140000种工业化合物已经被欧洲REACH（Registration, Evaluation, and Authorization of Chemicals）登记在册[1]。其中，一些化合物已经被确认为内分泌干扰物（EDCs），即扰乱内分泌系统且对人和动物的性功能及发育有不良影响的化合物[2,3]。在自然水域中，这些化合物即使在非常低的浓度仍可能由于联合作用（加和或者协同作用）而产生显著的影响，导致性反转、性腺发育抑制、配子质量减少、生殖行为破坏以及抗病能力降低等结果[4-6]。内分泌干扰物包括各种各样的化合物，其中有农药、医药、增塑剂、植物成分、工业副产品等。通常，这些化合物通过多种渠道进入水生环境从而使水成为内分泌干扰物的主要储存地。这就导致水生生物可能暴露在各种内分泌干扰物中。随着对EDCs潜在毒性的关注不断增加，政府加大了对环保鉴定机构的投资用以鉴别工业化合物中的内分泌干扰物。论文网

一般来说，无论是人类还是水生生物，内分泌干扰物干扰内分泌系统的生物学机制包括[7,8]：（1）影响下丘脑-垂体-内分泌腺（如性腺/甲状腺轴）功能和调节；（2）抑制激素的合成；（3）混乱激素转运蛋白；（4）激活/抑制激素受体；（5）抑制激素的代谢。目前，大多数的研究主要关注激素受体[2,9-12]和合成酶[13,14]相关的机制，且美国环境保护局已提出其相关方法作为主要综合测试和评价策略的标准检测方法[15]，然而，其他几种机制却很少被关注[16-19]。众所周知，进入靶组织是激素发挥其生物学作用的先决条件，但令人遗憾的是，激素的合成和活性的发挥通常不会发生在同一组织中，因此需要一个从合成组织到靶组织的转运过程。血浆性激素转运蛋白（SHBG）作为内源性性激素的主要载体，调节其生物利用度和可达性，并保护它们以免被快速降解代谢和排泄[16,20]。然而，环境中存在的内分泌干扰物通常会替代内源激素，与SHBG配体结合位点相结合并到达靶细胞，从而破坏正常的激素平衡和内分泌功能[21]。

虽然SHBG的功能非常保守，但是免疫研究表明SHBG的结构存在相当多的物种变异性[22]。目前为止，关于SHBG结构和功能的信息大部分来自对哺乳动物的研究，但不同物种SHBG的氨基酸序列是不同的，例如，斑马鱼与哺乳动物的SHBG序列只有22-27%的相似性[23]。即使是同一物种，氨基酸序列的同源性也有显著的多样性，例如，不同的鱼类物种只有40-80%的氨基酸序列相似，这主要取决于它们进化的接近程度[24,25]。因此，SHBG在亲和力和特异性上展示了相当大的物种变异性，而这种物种变异在进化模式上并不明显。结果表明，化合物对于SHBG灵敏度的不同很大程度上取决于物种的不同，除了哺乳动物外，有必要探讨化合物对其他物种体内SHBG的破坏能力和破坏机制。到目前为止，已在一些鱼体内检测到SHBG，尤其是硬骨鱼类[21,22,26-32]，但由于关于fSHBG的研究物种数量有限及fSHBG的生化特性不明显，系统发育的不同及不同鱼类之间fSHBG的关系仍没有得到充分的解释[22]。而且，现有的数据还不能完整地表征系统发育树中的不同位置物种的fSHBG的特异性。

1。2　虹鳟鱼及斑马鱼

鱼类具有与哺乳动物相似的生理系统，特别是内分泌生殖系统，与其他脊椎动物具有很大的相似性，许多鱼体内由污染物引起的功能紊乱与人相似，因此在鱼类中发现的污染效应可以类比到其它脊椎动物，甚至是人类。相比较哺乳动物，利用鱼类进行污染物的长期效应研究要容易的多。鱼类在繁殖季节可以将大量的卵子释放到环境中，通过观察其产卵数、受精率和后代的存活率来评价污染物对鱼类的生长发育和繁殖的影响。另外，鱼类适合在野外环境和实验室中生长，可以在可控条件下进行不同暴露途径的测试，也可以在不同生命阶段进行测试。 内分泌干扰物与鱼类性激素转运蛋白结合能力QSAR模型的建立与验证(2):http://www.youerw.com/shengwu/lunwen_84056.html