蛋白质是机体细胞的重要组成部分，是结构物质[1～2]。蛋白质参与新陈代谢，起载体运输的作用，包含各类的载体蛋白如：血红蛋白，脂蛋白以及维持渗透压平衡的白蛋白。蛋白质还参与抗体免疫和激素调节，也可以作为能源物质。在多种多样的蛋白质中，最常见的就是酶，拥有催化和调节的功能，人体内拥有数千种酶，每分钟都进行着无数次的生化反应。人体并不能合成所有的必须氨基酸，所以需要从外界摄取，蛋白质也成为一种必要的营养物质。

1。2 蛋白质组学

蛋白质组（proteome）由proteins和genome两个词组合而成，从字面上可知其与基因和蛋白质有关，其指的是一个细胞或者一个组织基因所表达的全部蛋白质[3]。基因组是相当稳定的实体，而蛋白质组则是一个结构，其随时间不停变化而变化，它会受环境、发育阶段、生理条件等的影响。蛋白质组学（proteomics）就是利用各种技术手段对蛋白质组进行研究的，从整体的角度分析细胞内动态变化的蛋白质的表达水平，以及组成成分，还有蛋白质之间的相互作用。

蛋白质组学这一名词最早是由Marc Wikins和相关学者们提出的[4]。随着后基因组学时代的到来，更多学者将目光转向蛋白质组学的研究，探究基因与蛋白质之间的联系。日益增长的DNA序列信息为我们提供了大量资源,而大规模蛋白质组分析的蛋白质组学已经成为描述基因功能的最重要的学科之一。近年来，蛋白质组学的技术发展迅速，从最初的2-DE分离胶上原位酶解后的质谱鉴定技术，发展到抗体芯片表面增强激光解析电离法检测技术，再到特异性酶解后多维色谱-质谱联用蛋白质鉴定技术。技术革新大大的推动了蛋白质组学领域的发展，然而无论哪种技术方法都要涉及到蛋白质的分离提取，制备和纯化。因此，获得高质量的，尽可能完全的蛋白质，是蛋白质组学成功的关键。

1。3 尿液蛋白质组学

1。3。1 尿液

尿液在肾脏形成，由输尿管运输到膀胱，膀胱起暂时储存尿液的作用，最后从尿道排出。原尿是血液通过肾小球的过滤形成的，将血液中产生的尿酸、尿素、无机盐、多余的水和葡萄糖滤出到达肾小囊。从肾小囊又流经肾小管，原尿重新吸收流回肾小管外毛细血管，剩下的物质：水、无机盐、尿素和尿酸等形成尿液。

尿液由肾脏排出，以清除血液中的人体排泄物，大约150-180L的血液是由肾小球过滤发展成为“原始尿液”，超过99%的原始尿液被肾小管重吸收，最后剩下尿液被排泄出体外[5]。大约有30%的尿蛋白来源于血浆蛋白，而70%则来自于肾脏和尿道[6,7]，因此尿蛋白可以提供重要的的生物标记，直接反映肾脏和相关器官的功能状况[8]。

1。3。2 尿蛋白

肾小球有一个重要的作用就是过滤血浆，而80kDa以上的蛋白质，比如说球蛋白会被这种过滤功能所阻挡，相反的，这种阻碍也发生在6-15kDa的物质上。除了这种大小选择之外也有阻拦带强负电蛋白质的电荷选择。99。97%分子质量为66-69kDa的白蛋白会被阻拦，原因在于带强负电的白蛋白分子会被阻碍过滤，对于同样大的，但是却不带电或者带正电的分子，过滤是可渗透的[9]。在原尿中获得的蛋白质被分成大分子和小分子两种，与白蛋白的限制以及它们的分子质量有关。96%的蛋白质在近曲小管里被重吸收，这种吸收包括了α2巨球蛋白这种血浆中分子量最大的蛋白质，但正常生理条件下也能在最终尿液里得到微量的蛋白质。

1。3。3 尿液蛋白质组学研究现状

2 本课题的研究目的和意义