B-H反应通式
反应中所选用的亲电试剂通常指的是醛、亚胺、亚胺盐或者是活化的酮。α,β-不饱和化合物(即活化烯烃)一般指的是乙烯基酮、丙烯酸、丙烯酸酯,同样,丙烯腈、α,β-不饱合砜、亚砜、亚胺以及α,β-不饱合环烯酮等缺电子烯烃也可以作为活化烯烃使用[22]。催化剂中,除了可以使用DABCO外,其他的叔胺和叔磷等弱亲核试剂同样也能被用作催化剂使用于这个反应。
1.3.1 贝里斯-希尔曼反应的应用
3,4位有两个取代基的马来酰亚胺是杂环化学中的一种结构框架,这个结构存可以在一些自然产物的结构中看到。在生物领域上,已经获知的具有这种骨架的某些化合物同样也具有广泛的生物活性,譬如血管内皮细胞增殖,蛋白激酶C抑制剂和血管生成抑制剂等。
3-乙氧羰基-3-羟基-3-芳基(烷基)-2-甲基丙腈,,源^自#优尔\文-论|文]网}www.youerw.com是以α-酮酯和丙烯腈为起始原料,经过B-H反应而生成的产物,它经过FeCl3/RCOOH的处理最终生成3,4-二取代的马来酰亚胺的衍生物。
2 合成苯并吡喃类似物的方法研究
由于含苯并吡喃骨架的化合物在有机合成和医药领域有着广泛的应用,在有机化学界等领域引起了广泛的研究兴趣。随着近年来合成苯并吡喃类似物研究的发展,人们也不断寻找使用新的、更快捷的方法来合成苯并吡喃类似物,合成苯并吡喃类似物的方法较多,但传统的合成方法存在反应条件受限、反应效率低、污染环境等缺陷,因此,快速合成大量各种生物活性稳定的苯并吡喃类似物是一大挑战。通过调研文献,我们发现几种常见的合成方法,下文将举例介绍几种典型的合成方法。
2.1 贝里斯-希尔曼反应在苯并吡喃类似物合成的研究
贝里斯-希尔曼反应在苯并吡喃类似物的合成,是本论文重点研究的部分,它具有作为一种高效的合成方法所必须具备的基本特征。比如,反应的原料直接就可以在试剂商店中买到,获取十分方便,而且价格低廉。除此之外,该反应的选择性较好,副产物少,还符合原子经济性的原则,对生态环境的影响小。而采用的催化剂大部分为有机的小分子化合物,从而将在不对称催化中常用的金属离子催化剂成功地规避掉了。再者,实验所需要的条件相对温和,即使是在常温下大多数的反应任仍可以成功进行。反应所生成的产物绝大多数都可以再进一步转化为含有其他官能团的化合物。但是相对的,这类反应也具有不足之处,比如反应时间过长等问题,一般需要几天到几十天不等,而且反应的立体选择性和区域选择性都不是非常理想。与此同时,贝里斯-希尔曼反应的反应条件和机理也在不断地发生着变化,下面简单介绍其发展经历。
2.1.1 反应方法的发展
(1) 贝里斯-希尔曼反应条件:微波的使用
因为不同的催化剂对不同种类的底物的依赖性不同,所以必然有一定程度上的局限性。Bhat小组通过不断地实验发现微波能够加快贝里斯-希尔曼反应的反应速率。Bhat[23]小组还认为,在使用微波[24]的条件下,结构相对简单的醛在和丙烯酸酯(腈)反应时,速度会非常迅速地加快。而在普通条件下反应非常慢的不饱合醛,也能在微波的作用下有非常明显的加快现象。
微波
(2) 贝里斯-希尔曼反应条件:低温、高压
普通的贝里斯-希尔曼反应都可以在室温温度下反应,但是反应的时间却很长。当试图升高反应温度时,反应速率虽然可以增加,但是最终反应的总收率却大幅下降。Leahy等人[25]通过实验意外的发现在降低反应的温度后会得到出乎意料的高收率。比如在室温下要一个星期才能反应完全的反应,在O℃下只需要8小时产率就可以达到74%。