摘要：靛红衍生物是一类重要的天然化合物，具有极高的研究价值。本文主要研究了格氏试 剂环己基氯化镁作为促进剂促进的靛红衍生物与 4-羟基香豆素的反应，通过最优反应条件 的筛选，首次合成了一系列新型 3-烯基-羟吲哚化合物。该反应创新性地使用了环己基氯化 镁作为促进剂促进该类反应，丰富了格氏试剂的应用范围。70395

毕业论文关键词：靛红衍生物； 4-羟基香豆素; 环己基氯化镁；合成

Cyclohexyl Magnesium Chloride Promoted Addition of Isatin Derivatives with 4-hydroxyl coumarin

Abstract: Isatin derivatives are important compounds with high research value. This paper mainly studied the Grignard reagents cyclohexyl magnesium chloride-promoted addition of isatin derivatives with 4-hydroxyl coumarin. After screening the optimal reaction conditions, a series of novel 3-(2-oxoindolin-3-ylidene) chromane-2,4-dione were obtained. The creative use of cyclohexyl magnesium chloride as a promoter enriches the scope of application of Grignard reagents.

Keywords: Isatin derivatives; 4-Hydroxyl coumarin; Cyclohexyl magnesium chloride; Synthesis

前言：

靛红（吲哚啉-2,3-二酮）是一种重要的天然化合物[1]，在人体的血液和组织

中也可发现这类物质[2]。多种具有生物活性的化合物中均发现含有靛红的结构， 靛红衍生物在抗艾滋病病毒[5]、抗癌[6]、抗菌[7]和抗疟[8]等方面的活性具有很高 的研究利用价值。

靛红衍生物已被广泛用于螺环化合物中间体的合成[3]和多组分反应[4]中。目 前，靛红及其衍生物作为工业品已可大量合成且价格相对较低廉，又因为其结构 中 1,2,3 位及苯环可以发生多种类型的化学反应，因此合成新型靛红衍生物仍然 是人们关注的一大热点。

香豆素是自然界中广泛存的一种内酯类化合物。作为一种天然骨架，其具有 广泛的生物活性，如抗氧化、抗炎、抗癌、单胺氧化酶 B 抑制作用和抗菌活性[9]， 因此香豆素得到了许多科学家的关注。

本文选用低活性二酮靛红为底物考察格氏试剂对其与 4-羟基香豆素的加成 反应的促进作用，尝试合成一系列具有潜在生物活性的官能取代的 1,3-二氢吲哚

-2-酮类化合物。但遗憾的是，反应并没有生成的 1,3-二氢吲哚-2-酮类化合物， 而是得到 1,3-二氢吲哚-2-酮的脱水产物 3-烯基-羟吲哚（Scheme 1），该类化合 物为首次发现，未见文献报道，因此我们继续深入研究靛红及其衍生物与 4-羟基

香豆素的反应，合成了一系列 3（-  2-氧代二氢吲哚-3-亚基）吡喃-2,4-二酮化合物。

靛红衍生物与 4-羟基香豆素的反应

实验部分

1、试剂和仪器

反应所需所有试剂均购于国内外试剂公司，未经纯化直接使用。所有反应都 在氩气保护下进行。涉及的所有溶剂购自于国内试剂公司，并按照文献方法进行 无水处理。所有的反应进度均采用薄层层析法 (TCL) 进行监测，目标产物的产 率都是根据柱层析法纯化得到的产物实际质量计算而得。

熔点测定使用的是 XT5 显微熔点仪，仪器未经校正。NMR 采用 400 MHz

核磁共振仪（Bruker Am）记录，化学位移单位为 ppm，TMS (三甲基氯硅烷) 为 内标。高分辨质谱 (HR-MS) 均用 APEX II47e 质谱仪测定，分析天平，精确度 为 0.0001g。

2、实验步骤

向装有搅拌子的 5mL 圆底烧瓶中加入靛红衍生物（0.5 mmol，1.0 eq.）和 4-羟基香豆素（0.0811 g，0.55 mmol，1.1 eq.），用橡皮塞密封，向圆底烧瓶中 充入 Ar，抽换气三次。在 Ar 保护室温下，向体系中加入 2 mL 无水 THF 和环己 基氯化镁（0.1 mL，0.5 mmol，1.0 eq.）。40℃下反应，TLC 跟踪反应进程。待 反应结束，减压旋去溶剂，加入乙腈，抽滤，收集滤饼得粗品。使用乙醇重结晶， 抽滤，得纯品。文献综述