环境响应性的纳米载体是指对外界环境因素，例如：温度，电场，磁场，pH 值等，产生一些响应，使得材料自身的物理化学性质发生相应变化的聚合物组装 体[14]。还原响应性的药物载体是利用细胞内外还原电位的不同而控制药物的释 放。谷胱甘肽（GSH）是在细胞中存在的巯基化合物，细胞内的浓度为 0。5-10 mmol/L，远大于在细胞外的浓度，这就提供了选择性的细胞内释放的方法[15-17]。 具有还原响应型的药物载体中通常具有二硫键，二硫键能够被还原性试剂（如 GSH）降解为巯基基团。Zhong[18]课题组合成了葡聚糖-SS-聚己内酯两嵌段聚合 物，包裹抗癌药物阿霉素(DOX)后的粒径值是 30-50 nm，包封率 70 %。在谷胱 甘肽（GSH）约 10 mmol/L 的条件下，模拟人体的生理环境，发现 10 h 左右能 够完全释放 DOX。pH 响应性的药物载体是利用 pH 值的不同（人体正常组织和 血液的 pH 值为 7。4，而肿瘤细胞的 pH 值比正常细胞要低）控制药物的释放。 Giannotti [19]等对壳聚糖进行了改性，合成了三甲基壳聚糖（TMC）。TMC 又通 过自组装，可以形成纳米粒子。这些纳米粒子在生理 pH 值下是稳定的，但随着 pH 值的降低，自组装的过程会减弱，从而使得药物的释放能够实现。

1。2 本课题目前研究的状况与水平

葡聚糖（Dextran）作为天然多糖衍生物，是聚乙二醇（PEG）的类似物， 具有较好的水溶性、生物相容性和生物可降解性等优点。并且，与 PEG 相比较，

葡聚糖分子可以修饰的侧链羟基较多，为载体修饰提供了更加广阔的空间[20]。 2010 年，Li[21]等人通过葡聚糖与硫辛酸酐合成了不同取代度的葡聚糖，并且通 过透析的方法得到了纳米粒子。通过催化量的二硫苏糖醇（DTT）还原硫辛酸五 元环上的 S-S 键，能够得到交联的更加稳定的纳米粒子（图 1），用于抗癌药物 阿霉素的释放。该还原响应性纳米载体在癌症治疗上有着巨大的潜力价值。

。可逆的、稳定的多功能性葡聚糖纳米粒子的示意图

 Illustration of reversibly stabilized multifunctional dextran nanoparticles

2013 年，Li[22]等人合成了侧链修饰有不同取代度苯硼酸的两亲性葡聚糖 Boronate-dextran（B-Dex）。 B-Dex 能够在水溶液中自组装形成纳米粒子，用于 抗肿瘤药物阿霉素的释放（图 2）。在 96 小时后 pH 值为 5 时，阿霉素释放率为 90 %，当 pH 值为 7。4 时，释放率为 20 %。与 pH = 5 时相比较，在中性条件下， 能够增加载体的循环时间，有利于在纳米粒子在肿瘤细胞处聚集，并有效减少毒 性。

 B-Dex纳米粒子的制备、阿霉素的包载和释放

图 2。 Schematic diagram of the preparation of acid-responsive B-Dex nanoparticles, encapsulation and release of doxorubicin

2014年，Zhang[23]等人以高效的Click反应合成了葡聚糖-聚己内酯两嵌段共 聚物，再通过透析法制备了包载阿霉素的胶束。通过调节粒径大小，实现药物在 肿瘤部位聚集，具有一定的抑制肿瘤细胞增殖的作用。但是随着胶束粒径的增加， 载药胶束的释放速度会减慢。2015年，Radhika [24]等人通过琥珀酸盐将姜黄素连 接到亲水性的葡聚糖骨架上，合成了姜黄素-葡聚糖（Cur-Dex），Cur-Dex能够 在水中自组装形成纳米胶束（图 3），胶束可以提高体内循环时间和加强EPR效 应（EPR效应是指实体瘤的滞留效应和高通透性）。相对于生理pH，在酸性条件 下胶束能够快速释放。因为溶解度的增加和高效的细胞内化，所以胶束对肿瘤细 胞展示出较好的细胞毒性。来*自-优=尔,论:文+网www.youerw.com

。 Cur-Dex 的自组装过程

。Schematic representation depicting self-assembly of Cur–Dex micelles