在于1940年左右紫茎泽兰由中缅传入中国的云南南部,现在云南八成以上土地面积都有紫茎泽兰的的分布。除了云南,西南地区广西、贵州、四川、西藏等地也有分布,以每年10-30公里左右的的速度向东和北两个方向扩散。对紫茎泽兰中β-香烯的含量测定及发现自然晒干叶中β-榄香烯含量为0。083%,比中药温莪术中的含量高3倍以上【2,3】。

药理实验表明,榄香烯可以通过降低肿瘤细胞有丝分裂,诱发肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的生长而发挥抗肿瘤作用。腹腔注射榄香烯对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用【4】。至今以成功研制出以温郁金为原料药材的国家一类新药榄香烯注射液、榄香烯口服乳等,自产品上市以来,相继列入《国家基本药物目录》、《中华人民共和国药典临床用药须知》、《国家基本医疗保险和工伤保险药物目录》、《临床肿瘤内科手册》,在临床上逐渐成为继紫杉醇、喜树碱、长春碱后临床必用的第四代抗肿瘤植物药【5】。

虽然榄香烯系列抗肿瘤植物药的开发和临床应用正如火如荼,市场份额也在扩大,但作为其原料主要来源的郁金和很多其他中药材一样,除了有明显的资源优势和种植传统外,在育、繁种技术,标准化、规范化栽培技术及重金属、农药、化肥等控制方面与国际先进水平仍然存在较大的差距。郁金的生产基本沿用传统的常规育种、繁种及栽培技术措施,品种退化现象明显,繁种速度慢,单产水平低等问题一直得不到有效解决,导致所产中药药效成份含量不稳定,并从一定程度上影响临床用药的安全性和有效性。这也使得榄香烯原料药的生产成本较高,对其市场推广和全球化营销起到一定的阻碍作用【6】。

毛状根是由发根农杆菌感染植物细胞后,其Ri质粒的T-DNA片段在植物细胞核基因组中插入、整合与稳定表达的结果,发根农杆菌能够感染大多数双子叶植物,少数单子叶植物及个别裸子植物【7】。毛状根生长迅速,在培养过程中不需加激素;遗传性能稳定,生化特性不易改变;而且产生次生代谢产物能力强,因此是用来生产榄香烯原料,避免郁金品种退化,解决繁种速度慢,单产水平低等问题的有效方法。

1。2榄香烯及其衍生物的药用价值

榄香烯的分子量仅204。35,能透过血脑屏障,并渗透到骨骼组织,经循证医学评价证实,榄香烯治疗对肺癌、肝癌、脑癌、胃癌、食管癌、白血病、鼻咽癌、骨转移癌及癌性胸腹水等安全有效,具有抗肿瘤谱广、不会产生多药耐药性等优点,且无肝、肾毒性,无骨髓抑制作用,对正常细胞及白细胞影响较小【8】。药理实验表明,腹腔注射榄香烯乳对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用。该药还能直接作用于细胞膜,使肿瘤细胞破裂,可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性,诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。毒副作用较小,对正常细胞和周围白细胞影响较小。静脉注射 LD50为(270。07±18。93)mg/kg,口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作用【9】。 

血浆中药物的动态变化属二室模型,药物自血浆消除较快,且呈线性动力学,在各组织中药物浓度降低速度较慢。静脉注射15分钟后,药物在脑、心、肺、肾、脾、脂肪和肝中含量较多。腹腔注射后,药物在脂肪组织含量最高。口服吸收差,生物利用度仅为18。8%。该药自尿、粪、胆汁中的排出量很小,从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。榄香烯乳的平均血浆蛋白结合率为 97。7% 。

1。3榄香烯的生物合成途径

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