黏连蛋白和它的调节蛋白在一个必要的方式起作用使得姐妹染色单体正确的凝聚和分离。此外,这些蛋白参与双链修复和翻译调节。黏连蛋白在S期建立即姐妹染色单体在DNA复制时产生并且保持连接直到后期分离。黏连蛋白的建立被认为与Smc3亚基的乙酰化有关联[4]。在高等生物体Smc3的乙酰化与Sororin的募集连接在一起,这增加了黏连蛋白与核染色质关系的稳定性[5]。在酵母中,Smc3乙酰化对生存能力是必须的并且依赖于保守的乙酰化酶ECO1进化[6]。
哺乳动物基因组编码两个ECO1直系同源物,ESCO1 和 ESCO2,两种蛋白都具有保守的C末端结构域,跟随一个C2H2锌指和乙酰转移酶区域,在保守域之外,不能检测到相似性[6]。在有丝分裂中,ESCO1被磷酸化而ESCO2被降解[7]。此外,染色体结合依赖于二者具有高度相异的N末端结构域,针对不同染色体结构,以帮助建立或文持姐妹染色单体的内聚[7]。两个酶都显示乙酰化Smc3[7] [6]。
ESCO2是ECO1在酵母中的直接同源[1],在人中ESCO2的突变会引起一种基因隐性遗传病罗伯茨综合症,主要是染色单体在着丝粒和染色体周围凝聚的缺陷。罗伯茨综合症以颅面畸形、生长发育迟缓、智力低下、心脏、肾脏的畸形,以及在雌性中自发性流产为表型特点[4]。而完全相同的ESCO2的突变可引起RBS或SC短肢畸形,尽管这两种疾病没有明显的基因型/表型性相关性,但归为一类 。RBS / SC患者染色体的特征在于早熟姐妹染色单体的分离,特别是在染色体的异染色质区域[4]。ESCO2的缺陷导致小鼠在胚胎植入前期胚胎发育终止[8]。
此外,ESCO2已经被认定为一个减数分裂调节因子的候选者,通过产生与Stra8相似的转录表达谱[8]。现有研究表明,ESCO2与 CoREST复合物的几种组分蛋白质相互作用,包括转录核心抑制因子CoREST,组蛋白去乙酰化酶LSD1,HDAC1,HDAC2,BRAF35和PHF21A[9],通过与转录抑制蛋白相互作用,从而抑制转录,在转录的调解中发挥作用[9]。最新研究结果显示,ESCO2可以通过绑定组蛋白H4和调节H4K16的乙酰化水平参与检验点活动,在此过程中Esco2通过一个不同的靶向发挥了一个新的作用超越了它在染色体的粘合作用。尽管许多有关ESCO2的最新研究进展,它在卵母细胞中准确的作用仍然难以捉摸。
    在本实验中,我们致力于探究ESCO2的在小鼠卵母细胞减数分裂成熟过程中的可能的作用。而结果显示,ESCO2定位在染色体轴线周隙,且其对纺锤体的组装和染色体的排列具有重要作用,因此对小鼠卵母细胞的整倍体性有重要影响。
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