摘要:（S）-（4-氯苯基）-（吡啶-2-基）-甲醇是一种重要的医药中间体，在合成手性药物的过程中占据极其关键的地位。本实验以（4-氯苯基）-（吡啶-2-基）甲酮为底物，通过对富含微生物的实验土壤进行筛选和分离，得到了一株能够将（4-氯苯基）-（吡啶-2-基）-甲酮底物不对称还原成（S）-（4-氯苯基）-（吡啶-2-基）-甲醇的菌株m4c，并且根据生理生化反应和18S rDNA的基因序列比对结果证明实验所筛选的m4c菌株属于Pichia caribbic。 通过进一步研究该菌株细胞在水相体系中的不对称还原反应条件，初步确定了其在温度为35℃，生物量密度为8。8g/L，pH为7。5的适宜条件下培养32h，产物（S）-（4-氯苯基）-（吡啶-2-基）-甲醇的光学纯度最高达到92。9%，转化率稳定在91。6%左右。80009

毕业论文关 键 词：（S）-（4-氯苯基）-（吡啶-2-基）-甲醇，不对称还原，Pichia caribbic，水相体系， 羰基还原酶，倍他司汀

Abstract:  Chiral aromatic alcohols are important intermediates for the synthesis of optically active molecules and are widely applied in pharmaceutical and fine chemicals areas。 (S)-(4-Chlorophenyl)-(pyridin-2-yl)methanol [(S)-CPMA] is an important chiral intermediate  for  the  synthesis of antiallergic drug Betahistine。 (4-Chlorophenyl)-(pyridine-2-yl)methanol

(CPMK) is the substrate in this experiment。 In this study, A carbonyl reductase-producing microorganism was isolated from soil samples for the asymmetric reduction of  (4-chlorophenyl)-(pyridin-2-yl)methanone (CPMK) to (S)-CPMA。According to physiological and biochemical reactions and the 18S rDNA gene sequence alignment, it was showed that the  strain m4c belongs to Pichia caribbic。 The results proved that the strain cells can perform  asymmetric reduction in aqueous system。Our results showed that(S)-(4-Chlorophenyl)-

(pyridine-2-yl) methanoyisld can be yield up to 92。9% with in 32h, with the conversion rate aroung 91。6% at the temperature of 35℃ and pH 7。5,when the biomass density was 8。8g/L。

Key words: (S)-(4-Chlorophenyl)-(pyridine-2-yl)methanol, asymmetric reduction reaction, Pichia caribbic, aqueous system, carbony reductase, Betahistine

目  录

1  前言 4

2  材料与方法 5

2。1  材料 5

2。1。1  菌种 5

2。1。2  试剂 5

2。1。3  主要仪器设备 5

2。1。4  主要培养基 5

2。2  方法 6

2。2。1  菌种筛选 7

2。2。2  菌株的生理生化与分子鉴定 7

2。2。3  菌株细胞在水相体系中的不对称还原反应 8

3  结果与讨论 8

3。1 菌种筛选结果 9

3。2  菌种鉴定结果 9

3。3  Pichia caribbic m4c水相转化反应 9

3。4  结论与展望 11

3。4。1  结论 11

3。4。2  展望 12

参 考 文 献 12

致 谢 13

1 前言

手性芳基醇是一类同时具有芳基族基团并在分子手性中心连接了活泼羟基官能团的化合物，它们是合成光学活性分子的关键手性中间体[1]，具有广泛的应用，涉及到化学农药，手性医药，化工和食品等众多领域。目前，手性化学已被普遍认为是开发未来医药的一个新方向。已有研究表明许多药物活性化合物含有取代的手性芳基醇胺或者手性芳基醇的基本结构，比如：20多种芳香醇胺类药物都是有手性芳基醇这个重要的中间体合成的，典型的药物有Bitolerol、Coterol、Isoproternol，以及最新的抗抑郁症药物Nisoxetine和Fluoxetine等，因此由芳基醛或者芳基酮不对称还原制备其相对应的芳基醇具有重大意义，同时也是一个面临极大挑战性的技术领域。论文网