1,3,4-噻二唑类化合物一般有如下的合成方法:
由氨基硫脲及其类似物出发制备[10-15]
N,N’-二酰肼与P2S5反应制备[10]
通过Schiff碱制备[11]
关于Schiff碱类化合物应用研究的报道很多,主要源自它们所含基团的功能性,可能发生的反应,成键特点以及电子效应等因素。多种研究表HJ]>C=N-官能团具有重要的生物学意义.如其中正三角形杂化轨道的N原子具有的孤电子对,连同杂化轨道角度的易变形等等,使之与其形成的分子,具有生物化学、生物物理性质。
在医药领域及药物分子设计方面的应用研究:近年来,国内外学者对Schiff碱类化合物在生物及药物方面的应用进行了较多的研究,证明了Schiff碱具有抑菌、杀菌、抗癌、抗病毒的生物活性圈,如水杨醛与氨基吡啶、烷氨基吡啶缩合而成的Schiff碱与生物体系中参与维生素B6作用的某些化合物的结构相似。该类Schiff碱及其金属配合物具有消炎、退热活性,在医药上具有应用价值。文献123-.241的研究表明,氨基酸Schiff碱的过渡金属配合物具有显著的生物活性,而氨基酸Schiff碱的稀土金属配合物具有抗肿瘤活性。氨基酸Schiff碱及其配合物作为抗癌药物的研究一直倍受关注[16-17]。
在催化性能和载氧性能方面的应用研究:Schiff碱有机分子的配合物作为催化剂主要应用在水解反应、不对称催化反应、烯烃的催化氧化以及聚合反应方[18-19]。王荣民等[20]以新合成的水杨醛缩氨基酸席夫碱异双核配合物作为催化剂,以分子氧为氧源,在无溶剂及共还原剂存在的条件下对环己烯、卜辛烯、卜癸烯为底物的催化氧化性能进行了研究。结果表明,各配合物对反应都具有较好的催化活性。
合成Schiff碱类化合物的反应机理:Schiff碱类化合物的合成是一种缩合反应,通过加成、重排、消去等步骤组成,其间,反应物立体结构及电子效应起着重要作用。该类反应通常可以下式示意式表示:Schiff碱化合物的合成方法与缩合反应机理:
模板合成法:当反应物活性低或产物不稳定,从而不能得到预期的Schiff碱化合物时,可以将金属离子作为模板试剂加入到羰基化合物中,使其与二胺化合物反应,则可能形成含金属离子的Schiff碱配合物,也可以用其他金属离子取代此金属。
分步反应法:有时遇到所合成的Schiff碱化合物难以溶解或者溶解度很小等困难,可控制反应条件,先制成新鲜的Schiff碱溶液,然后加入金属盐而获得预期的配合物。
一般合成方法,又称直接合成法或现场合成法,其合成通式如下:
Schiff碱化合物性质:Schiff碱类化合物及其金属配合物在药学、催化、分析化学、腐蚀领域都有重要应用。。在医学领域,Schiff碱化合物具有抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒等生物活性。在催化领域, Schiff碱的钴和镍配合物已经作为催化剂使用,在分析化学领域,Schiff碱作为良好配体,可以用来鉴别、鉴定金属离和定量分析金属离子的含量;在腐蚀领域,某些芳香族的Schiff碱经常作为铜的缓蚀剂等等。
上世纪七十年代以来,Schiff类化合物具有广泛的生物活性引起了化学家及医药工作者的极大兴趣。通过检索文献,尚未发现有人5-(3-氯苯基)-2-氨基-1,3,4-噻二唑与糠醛结合起来进行研究。依据生物等排原理和亚结构连接法,将活性基团醛基和5-(3-氯苯基)- 1,3,4-噻二唑-2-基引入到同一分子结构中,设计合成了目标化合物糠醛缩5-(3-氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-胺Schiff碱。