从海洋真菌研究的发展历史来看,从1945年最初分离到的具有抗细菌活性的头孢霉素C(Cephalosporin C)到1986年从海洋真菌中分离出的有抗菌活性的天然产物Leptosphaerin的首次发表,可以发现对于海洋真菌的研究起步较晚且进展较为缓慢。直至1990后,随着越来越多的活性新天然产物被报道发现,对于海洋真菌次级代谢产物的研究才进入了一个新的发展期,人们逐渐发现海洋真菌具有无限的研究与开发潜力。[5-6]28871
与海洋动植物相比,海洋真菌在实验操作与工业生产方面都具有一定的优势,包括生长周期较短、生命代谢活动所受影响因素较少、对生态系统的影响更小、更环保和可通过大规模发酵实现工业化等特点;与海洋细菌、放线菌相比,海洋真菌生长代谢更强、代谢产物种类更多、生命活动更复杂,且海洋真菌的研究目前相对较少,更具有研究前景。论文网
从海洋真菌活性物质的来源来看,一方面,可以从海水、海泥、海洋沉积物的真菌中分离得到活性新化合物。目前发现的海洋真菌大多吸附在海泥或海洋沉积物上,但是由于其覆盖面广而微生物分布不均匀,并且分离过程较为复杂,导致从海泥或海洋沉积物分离到天然产物的效率较低。另一方面为适应海洋具有的特有环境,各类海洋生物必须与其共生菌长期共进化并且产生了许多具有特殊结构和生理学功能的活性物质、构建了强大的化学防御武器、建立了稳定的互惠共生关系。越来越多的研究结果表明,共生菌可产生具有特殊结构和功能的代谢物来保护或调节海洋生物的生长发育、抵御天敌、寻取食物等行为。而以前某些被认为是海洋动植物所产生的生物活性物质实际上是来源于其共生菌。[7]因此共生菌被认为是新药源分子的重要来源,对其产物深入研究可为人类急需新药的发现与研发提供广阔的空间。而海洋特殊环境因子造就的与宿主长期协同进化的共生菌更是蕴含着新药发现的新机遇。
近年来,海洋共生真菌的次级代谢产物中越来越多的活性成分被发现。Scopel[8]等从海绵来源的一株真菌Penicillium sp. F37 中分离到一种环二肽类化合物。药理学试验发现这种化合物可以通过抑制微生物生物膜的形成来影响致病菌的生长,对临床常见致病菌表皮葡萄球菌的抑制率达到了85%,是一种很有潜力的抗菌先导化合物。Kito[9-10]等从海洋褐藻(Agarum cribrosum)内生真菌Pseudallescheria sp.中分到的含硫环二肽。作者对其抗菌活性进行了评价,发现其具有良好的抑制MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)活性。Lann[11] 等从海洋海星Acanthaster planci共生的真菌Pseudallescheria boydii的发酵液中分离出来两种新型异苯并呋喃酮衍生物,pseudaboydins A和B。作者对其细胞毒性和抗菌活性进行了评价,Pseudaboydin A显示具有中等的细胞毒活性,对人鼻咽癌细胞HONE1、人鼻咽癌细胞SUNE1和人类腺肺癌细胞GLC82与IC50值分别为37.1,46.5和87.2μM。Han[12]等从白姑鱼(white croaker)的肠中分离到一株内生菌Curvularia sp. IFB-Z10中分离到全新的骨架Curvulamine。作者对其抗病毒活性进行了评价,结果显示出其具有较好的活性,MCIs=0.37M。并且其抗菌活性比阳性参照(tinidazole,甲硝磺酰咪唑)更具有选择性。
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