(2) 抑制细胞色素酶   

细胞色素P450,简称CYP450,白藜芦醇可充当它的抑制剂。在肿瘤始发突变的这一过程中[23],白藜芦醇主要从两个方面来进行抑制,一是抑制AhR介导的CYP基因反式激活,二是抑制自由基的产生。在体外和体内的很多器官中,如CYPIAl的表达方面上,白藜芦醇能够实现其有效地阻断作用。在另一方面,肿瘤细胞内的CYPIBl可以将白藜芦醇进行催化,生成羟基化产物,以此来对肿瘤生长进行抑制。经过研究发现,该羟基化产物是一种具有抗白血病的因子。

(3) 诱导解毒酶

解毒酶主要有谷胱甘肽¬¬¬-S-转移酶、醌氧化还原酶和尿嘧啶-双磷酸葡糖醛酸基转移酶。白藜芦醇能够将解毒酶进行诱导,使其与致癌性的异生素结合,形成共轭化合物,并且该化合物不具备任何活性,所以,在新陈代谢中可以很容易地把它清除干净。Kensler等经过试验,阐明白藜芦醇能够将鼠肝癌细胞中的醌氧化还原酶进行诱导,使之活化,把致癌物BaP转化为一种醌从而达到解毒的目的。在这个转录的过程中,起主要作用的是抗氧化剂对这些解毒酶的诱导。但在解毒酶的转录过程中,抗氧化剂在诱导方面并没有存在着任何的抑制活性。所以说,解毒酶的产生这一过程中,白藜芦醇并不能达到抑制的效果。

(4) 抑制蛋白激酶 

酪氨酸蛋白激酶,简称PTK。绝大多数的羟基芪类化合物,这其中也包括白藜芦醇,都对PTK存在着抑制活性。ATP末端的磷酸,能够在PTK的作用下,被成功激活,在此基础上,对底物蛋白质的酪氨酸残基能够进行磷酸化。上述的过程,毋庸置疑起到十分重要的作用,尤其在肿瘤基因表达的信息传递这方面上,而某种特殊存在的PTK被激活成功或表达的过量化是引起多恶性肿瘤细胞的根源所在。Atten等完成了抑制蛋白激酶方面上的一些实验,表明存在着6种白藜芦醇羟基化合物和3种芪类低聚体,对其有着大大小小等不同程度的抑制作用。

(5) 诱导肿瘤细胞分化 

就目前而言,研究界普遍认为,要想成功让肿瘤细胞的细胞周期从G1-Go期过渡到S期[28],存在的可能性就是白藜芦醇诱导肿瘤细胞进行分化的机制。这是由于在S期时,细胞DNA会边解旋边复制,而此时,如果存在大量细胞堆积情况,无形中使DNA复制、重排和碱基配对这些过程发生错误的概率提升,甚至可能会改变基因表型,导致整个细胞分化情况。在无干扰的情况下,人早幼粒细胞HL-60会存在无限增殖的特性。经过研究HL-60细胞分化体系的模型的实验,得出了一种结论:对于粒细胞和巨噬细胞,白藜芦醇能起到减少的作用,同时对掺入的H-胸腺嘧啶也能起到一定的抑制作用。所以说,人早幼粒白血病细胞经过白藜芦醇的诱导,可以成功往非增殖表型方向分化,由此证明,在肿瘤发展阶段中,白藜芦醇存在着极其明显的抑制作用。

(6) 抑制环氧合酶

环氧合酶,简称COX。在诱发细胞癌变上,主要存在着以下两种途径:一是针对前列腺素,使其代谢过程紊乱;二是针对致癌物,COX进行其活化过程,并使遗传物质得到破坏。种种实验表明,在肿瘤促进阶段,白藜芦醇起到抑制作用是通过抑制COX的环氧性和氢过氧化物酶活性来实现的。

(7) 促细胞凋亡作用

Lin等经过实验发现,白藜芦醇对正常细胞没有任何的影响,而对前列腺肿瘤细胞,则有着促进其凋亡的作用。报道中阐述,白藜芦醇可以使人皮样瘤细胞发生不可逆的细胞周期停滞,主要是G(1)期,从而诱导其凋亡。在促进p53的表达上,Narayanan等人做了实验,其主要研究白藜芦醇诱导甲状腺癌细胞进行凋亡的情况,其主要经过 Ras-MAP K和激酶MAP K信号转换的途径。

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