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    摘要:力肽作为一种肠外营养补充剂,其发展前景堪好。力肽的合成目前有乳酸酰氯法,N-羰基-L-丙氨酸酐法,Cbz(苄氧甲酰基)保护法这三种方法,而乳酸路线因其成本较低,被工业青睐。本论文以乳酸路线为基础,重点探讨该路线的酰胺化放反应,通过研究投料比,温度,碱量等参数,以液相辅助定量跟踪反应为研究手段,期望收集更宽广的破坏性数据,用于指导更进一步的工业放大,同时本论文还对酰胺化工艺所涉及的设备进行了初步的车间布置,以期进一步指导该路线的工业化应用。21501
    毕业论文关键词:力肽 酰胺化反应  副反应 最佳工艺路线
     Process development of D-2chloride propionyl-L-glutamine
    Abstract:
    L-Alanyl-L-Glutamine, which serves as the supplements of enteral nutrition, is of great importance for human, and therefore, it attracts much attention. The synthetic methods for L-Alanyl-L-Glutamine are usually through amidation based on the starting material D-2-chloropropanoyl chloride, mixed anhydride based on N-carbonyl-L- alanine anhydride, and protected-and-deprotection way. And the lactic acid route shows moderate advantage because of its low cost and easy access. This thesis is concentrated on the lactic acid route, and focused on the step of amidation reaction by optimize the experimental parameter including temperature, feed ratio, the amounts of alkali and other parameters. The reaction detailed and broad data including failure or destroy was investigated by using the HPLC-assisted analysis so as to guide the further industry manufacture. And Also, The layout of equipment workshop about the amidated industrial process was initially demonstrated.
    Key words: L-Alanyl-L-Glutamine, amidation reaction, side reaction, optimal synthetic method
    目录
    1 研究背景    1
    1.1力肽的作用及发展前景    1
    1.2谷氨酰胺    2
    2 文献综述    3
    2.1肖滕-鲍曼反应及应用    3
    2.2酰化反应    3
    2.3 N-酰化    5
    2.4力肽的合成及D-2氯丙酰基-L-谷氨酰胺的工艺优化探讨    8
    3 实验部分    10
    3.1 实验的试剂和仪器    10
    3.1.1实验试剂    10
    3.1.2 实验仪器    10
    3.1.3 试剂的物理常数    11
    3.2工艺流程    11
    3.2.1 D-2-氯丙酰基-L-谷氨酰胺合成工艺流程图    11
    3.3 实验路线    12
    3.3.1酰氯法合成路线    12
    3.3.2酰氯合成    12
    3.3.3 D-2氯丙酰基-L-谷氨酰胺合成路线:    13
    3.4 测液相前准备    15
    3.5 破坏性实验    16
    4结果与讨论    18
    4.1温度对反应结果的影响    18
    4.2碱对缩合反应的影响    18
    4.3溶剂体系对缩合反应的影响    19
    4.4 氢氧化钠的用量和加入方式对反应的影响    19
    4.4结论    20
    4.5车间布置图    21
    致谢    22
    参考文献    23
    附录    25
    1 研究背景
    1.1力肽的作用及发展前景
    力肽(L-丙氨酰-L-谷胺酰胺) L-Alanyl-L-Glutamine 为白色粉末结晶。本品用于肠外营养,为接受肠外营养的病人提供谷氨酰胺,补充氨基酸溶液。力肽具有促进正氮平衡、调节肌蛋白合成作用,作为肠外营养的重要组成成分,可以防止因长期应用肠外营养而引起的小肠黏膜通透性增强和萎缩,并可增强免疫功能和防止菌血症的发生,用于那些需要补充谷氨酰胺的病人,包括那些处于分解代谢和高代谢状况的病人[1]。它有稳定的理化性质,能迅速有效的补充谷氨酰胺,在各种组织中水解,很少从尿中排泄,器官功能的病人也不影响排泄。力肽的活性成分为N(2)-L-丙氨酸-L-谷氨酰胺(Gln),在体内迅速转化为Gln而被利用,是一种静脉补充Gln较理想的制剂。力肽强化的营养治疗比单纯的肠外营养能更明显地促进病人蛋白质合成,而且能较快地提高机体的免疫指标[2];同时,力肽还可减少单纯肠外营养对肝功能的损害及对血葡萄糖的影响,提高机体对营养支持的耐受性,促进机体提高抵抗力,渡过危险期[2]。
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