2。1  亚精胺对淀粉样斑块形成的影响 6

2。1。1 实验材料和方法 6

2。1。2 实验结果 8

2。1。3 分析与讨论 13

2。2 亚精胺对 AD 模型小鼠细胞自噬的作用 13

2。2。1 实验材料和方法 13

2。2。2 实验结果 15

2。2。3 分析与讨论 16

2。3 亚精胺对 AD 模型小鼠自噬关键蛋白 Beclin 1 的作用 17

2。3。1 实验材料和方法 17

2。3。2 实验结果 18

2。3。3 分析与讨论 18

3。总结与展望 19

致谢 20

参考文献 20

1 引言

1。1 研究背景From优T尔K论M文L网wWw.YouERw.com 加QQ75201^8766

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是由德国精神病学家 Alois Alzheimer 在 1906 年首次提出的。据资料显示，AD 的发病率逐年递增。全球 2010 年 AD 患者约有 3500 万，2015 年估计有 4600 万痴呆患者，2030 年可能达到 7470 万患者，2050 年预计将有 1。15 亿的病例[1]。AD 主要的临床表现是严重的认知功能障碍，记忆力明显减退，语言和 行为能力缺乏，意识模糊和混乱，生活不能自理，患者最终可能面临死亡。阿尔茨海默病已 经严重威胁老年人的健康和生活质量。因此，研究建立可行的 AD 小鼠模型为探明 AD 的病 因、发病机制及防治药物的开发提供参考。

AD 又称老年痴呆症是一种与衰老相关的神经退行性疾病。其主要特征性病理变化为细 胞外 β 淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉积形成老年斑(senile plaque，SP)，神经细胞内 tau 蛋白异常磷酸化聚集形成神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT) [2]。AD 也可导致 炎症反应、神经元死亡、突触缺失等。多种病理机制均可导致 AD 的发生，但目前确切的机 制尚未发表，因此有必要建立 AD 模型小鼠对阿尔茨海默病的发生发展进行深入研究。

1。2 研究现状

1。3 发展趋势

2 实验部分

2。1 亚精胺对淀粉样斑块形成的影响

2。1。1 实验材料和方法

试剂与药品：

亚精胺 （Sigma 公司，124-20-9）

anti-Aβ 抗体 （Cell Signaling Technology，Inc，8243P）论文网

BSA(牛血清白蛋白) （上海生工生物工程有限公司，FA016）

anti-rabbit 555 二抗 （Life technologies 公司，A31572） Hoechst33342 染色液 （上海碧云天生物技术有限公司，C1026） 水合氯醛 （上海沃凯生物技术有限公司）

0。1%多聚赖氨酸 （上海生工生物工程有限公司）

无水乙醇 （上海沃凯生物技术有限公司）

二甲苯 （上海沃凯生物技术有限公司）

柠檬酸盐缓冲液 （北京中杉金桥生物技术有限公司，ZLI-9065） 免疫组化液体石蜡笔 Super PAP Pen（北京中杉金桥生物技术有限公司，ZLI-9305） 苏木精