6

2。1  亚精胺对淀粉样斑块形成的影响 6

2。1。1 实验材料和方法 6

2。1。2 实验结果 8

2。1。3 分析与讨论 13

2。2 亚精胺对 AD 模型小鼠细胞自噬的作用 13

2。2。1 实验材料和方法 13

2。2。2 实验结果 15

2。2。3 分析与讨论 16

2。3 亚精胺对 AD 模型小鼠自噬关键蛋白 Beclin 1 的作用 17

2。3。1 实验材料和方法 17

2。3。2 实验结果 18

2。3。3 分析与讨论 18

3。总结与展望 19

致谢 20

参考文献 20

1 引言

1。1 研究背景From优T尔K论M文L网wWw.YouERw.com 加QQ75201^8766

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是由德国精神病学家 Alois Alzheimer 在 1906 年首次提出的。据资料显示,AD 的发病率逐年递增。全球 2010 年 AD 患者约有 3500 万,2015 年估计有 4600 万痴呆患者,2030 年可能达到 7470 万患者,2050 年预计将有 1。15 亿的病例[1]。AD 主要的临床表现是严重的认知功能障碍,记忆力明显减退,语言和 行为能力缺乏,意识模糊和混乱,生活不能自理,患者最终可能面临死亡。阿尔茨海默病已 经严重威胁老年人的健康和生活质量。因此,研究建立可行的 AD 小鼠模型为探明 AD 的病 因、发病机制及防治药物的开发提供参考。

AD 又称老年痴呆症是一种与衰老相关的神经退行性疾病。其主要特征性病理变化为细 胞外 β 淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积形成老年斑(senile plaque,SP),神经细胞内 tau 蛋白异常磷酸化聚集形成神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT) [2]。AD 也可导致 炎症反应、神经元死亡、突触缺失等。多种病理机制均可导致 AD 的发生,但目前确切的机 制尚未发表,因此有必要建立 AD 模型小鼠对阿尔茨海默病的发生发展进行深入研究。

1。2 研究现状

1。3 发展趋势

2 实验部分

2。1 亚精胺对淀粉样斑块形成的影响

2。1。1 实验材料和方法

试剂与药品:

亚精胺 (Sigma 公司,124-20-9)

anti-Aβ 抗体 (Cell Signaling Technology,Inc,8243P)论文网

BSA(牛血清白蛋白) (上海生工生物工程有限公司,FA016)

anti-rabbit 555 二抗 (Life technologies 公司,A31572) Hoechst33342 染色液 (上海碧云天生物技术有限公司,C1026) 水合氯醛 (上海沃凯生物技术有限公司)

0。1%多聚赖氨酸 (上海生工生物工程有限公司)

无水乙醇 (上海沃凯生物技术有限公司)

二甲苯 (上海沃凯生物技术有限公司)

柠檬酸盐缓冲液 (北京中杉金桥生物技术有限公司,ZLI-9065) 免疫组化液体石蜡笔 Super PAP Pen(北京中杉金桥生物技术有限公司,ZLI-9305) 苏木精

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