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1.1 HDAC与癌症的关系
在白血病患者中，经常发现有染色体易位的现象，这可以导致产生带有新功能特性的融合蛋白或者导致调节因子的异常表达。与HAT 缺陷一样，HDAC 缺陷也可导致与致癌相关的表型- 当HDAC过量或HAT的数量减少时，组蛋白乙酰化的平衡将偏向去乙酰化，从而导致基
因表达的调节异常。
在白血病中，几种转录因子由于异常招募(recruit)HDAC而抑制特定基因的表达。 例如，来源于急性前髓细胞白血病（APL）患者的细胞系中有HDAC活性异常招募的现象。 在APL患者中由于易位产生的融合癌基因产物通过招募HDAC 而抑制转录。APL 是急性骨髓白血病（AML）的一种普通形式。 在骨髓的前髓细胞阶段积累骨髓前体导致白细胞增多和出血。 在APL 中已经报道了4种基因与视黄酸受体a(RARa）基因相融合产生融合蛋白，这4种基因分别是前髓细胞基因（PML），卵核质蛋白基因（NPM），前髓细胞白血病锌指基因（PLZE）和核有丝分裂器基因（NuMA）。 在APL 中RARa的融合蛋白征集HDAC，从而导致组蛋白低乙酰化，结果在癌细胞中出现转录异常。有试验表明组蛋白去乙酰化与癌症的发生存在着明显的联系。到目前为止，已经确定了人RPD3的同源物HDAC1-3 和HDAI 的同源物HDAC4-7 的染色体定位. 有趣的是. HDAC1-3和HDAC4-7定位于染色体上易于断裂，或者易于通过突变、易位、缺失而发生改变的区域，这可能导致乙酰化状态失衡，从而致病。
自20 世纪90 年代以来，越来越多的HDAC 抑制剂（inhibitor）被发现和验证，这些抑制剂能够诱导很多培养的转化细胞生长停滞、分化或细胞凋亡，包括成神经细胞瘤、黑色素瘤、白血病细胞以及来自乳腺、前列腺、肺、卵巢和结肠癌的细胞。HDAC抑制剂对于基因表达的作用有高度的选择性，可以激活某些基因的表达而抑制另一些基因的表达。p53，GATA-1等抑制剂不仅导致组蛋白的乙酰化，而且可使转录因子（如p53，GATA-1等）乙酰化。在肿瘤和正常组织中，HDAC等抑制剂导致乙酰化组蛋白的积累，在正常细胞中，这些乙酰化组蛋白的积累不足以抑制细胞的增长。 乙酰化组蛋白的积累作为HDAC等抑制剂活性的一个有效性指标，在临床试验中被用于监测其剂量。 根据结构可将HDAC抑制剂分为优尔大类，其中丁酸和制滴菌素（TSA）有着广泛的应用。 丁酸是第一个被验证的HDAC 抑制剂，已被成功地应用于癌症治疗的实验性研究，并有一定的疗效，但它发挥作用所需浓度较大，另外半衰期较短，因此它的应用受到很大的限制。而另一类应用广泛的抑制剂为氧肟酸类，如TSA和SAHA，它们的特异性较强，所需浓度较低，因此应用较广。 已有几种抑制剂进行了I期和II期临床试验，包括丁酸、SAHA、MS-275、CI-994、2-丙基戊酸、proxamide和缩肽。用HDAC抑制剂对几种类型的白血病和实体瘤进行治疗，效果非常好，很少或没有副作用。 这说明与传统的化疗药物相比，HDAC抑制剂具有较大的优势和更加广泛的应用前景。