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        通过喷雾干燥的空心微球制备的具体方法是:用一种溶剂(水,乙醇前体材料,有机试剂)溶解以获得溶液,然后将溶液用喷雾装置的雾化,微滴通过喷嘴喷出,该放置在一个反应器中后,会发生溶剂的迅速蒸发,同时该前体的化学反应(热分解,燃烧等),最后沉淀壳的形成,得到的中空结构。

    2.5纳米药物载体的特性

        药物缓释,以便通过物理或化学手段通过扩散,渗透装置用的小分子药物结合高分子载体,到人体内后,将小分子药物以适宜的速率以及合适的浓度持续地在人体中释放,以使药物功效得以充分发挥。药物载体材料可在有效血药浓度范围内辅助药物释放,并有助于长期维持血药浓度,在适宜的范围内,可减少药物的使用频率,减少患者的疼痛。为了适应需求,往往需要材料具有较好的药物负载容量以及稳定或适宜的释放速度。进一步研究生物骨材料的药物载荷性能,有助于将材料和药物结合,促进材料在人体临床上的应用,通过药物的载药及释放性能的体外研究可以作为I临床应用的依据。当前的药物装载性能的研究也比较广泛,包括各种有机和无机材料的药物载荷性能研究,主要以布洛芬、万古霉素为药物模型。Jin Wu等[26]以布洛芬(IBU)为药物模型研究了介孔硅酸钙化合物微球(HNMS.CSH)的及相关材料的药物载荷和缓释性能。

    2.5.1  无机物载体的研究

    无机载体在药物传递系统中的研究进展,孔材料,如纳米管,中空微球等,由于良好的化学稳定性,颗粒形态和受控尺寸,孔表面和容易变形,还有其独特的光学、磁学和电学等性能而逐渐成为药物缓控释领域研究的研究热点。

    2.5.1.1介孔材料

     介孔Si O2粒子由于生物相容性及好、无生理毒性、较大的比表面积和具有丰富的表面硅羟基可以较简单的改性等特点这种作为药物载体研究中最为广泛的介孔材料。首次Hata等[ 27 ]将在1999孔氧Si(片介孔材料与折叠)用来做在制药领域,因此,FSM不同孔径、不同溶剂的吸附了;2001 年,Vallet-Regi[ 28 ]首次报道,介孔SiO2 粒子MCM-41(the  mobile composition  material  41  series)对布洛芬的缓释作用,研究结果表明负载到MCM-41 孔道中的药物能在模拟体液中释放达 3 天之久。近些年来,介孔SiO2药物载体的研究大多集中在表面改性,改性通道,并有新的“智能”的载体不同反应释放开关。Margarita组[28.29]用MCM-41和SBA-15的氨基和羧基(Santa Barbar A series)表面改性,分别使用布洛芬和磺胺嘧啶药物模型,结果表明,经过氨基改性的MCM-41表现出药物的更大的速率装载和较慢的药物释放速率,但相反,载药速率之后氨基改性的SBA-15的并有在药物释放和未改性的SBA-15的速度略有下降;用羧基改性的SBA-15仍对药物负载率没有增加,但药物释放的速率减慢很多,这也解释了通过选择性官能化修饰的药物载体可以提高药物装载和延长药物释放的时间。 Zhu等人[30]高分子电解质涂覆的空心球体介孔二氧化硅的的药物载体的制备,这样的载体可仅具有超出普通载体中孔(MCM-41)的药物的三倍以上的量,而且还具有pH敏感响应,可以通过调节药物靶向的p H来实现定时释放。 

    2.5.1.2纳米管 

    纳米管具有独特的中空结构和可控的纳米直径,许多活性位点均易于修饰,具有较高的生物相容性,可作为药物载体。近些年,各种材料的纳米管,如碳纳米管[31,32,33]、TiO2纳米管[34,35]、SiO2纳米管[36]等都被报道过用作药物缓释的载体,其中新型的碳纳米管由于具有细胞穿透功能而受到了更广泛的关注。作为药物载体,药物在水溶液中的溶解度是胃肠吸收、血液循环、分泌和生物相容性的前提条件。原始的碳纳米管由于管壁疏水性以及管与管之间强烈的 π-π 键相互作用使其及其难在水溶液中达到均一稳定的状态[37]。为了解决这个问题,尔德瓦里等[ 38 ]提出了四种解决方案:(1)通过表面活性剂辅助溶解;(2)使用Pro溶解在溶剂中,3壁面功能化,(4)生物分子溶解。在以上四种方法中,管壁功能化在保证生物相容度的点前提下提高纳米碳管的溶解速率,并降低其的生物毒性。到目前为止,碳纳米管的报告功能主要是功能性特征的两个非共价和共价键。 许多小分子或大分子可以通过非共价键吸附到碳纳米管表面。吸附机理是一种药物和一种载体的疏水性和药物分子链和纳米管的表面等电点之间的相互作用,堆积在彼此顶部的作用。对于一些疏水性或含有疏水基团的抗癌药物,碳纳米管的疏水性是这类药物负载的主要驱动力。和由碳纳米管表现出电荷表面的化学处理的方法,可以使带电的药物分子,以吸附的方式纳米管的表面,其中非共价官能化的离子。jia等[39],分别在四个阳离子聚电解质(PEI,PDDA,PAMAM,壳聚糖)改性碳纳米管的电荷在表面官能化,然后通过静电层自组装方法来接枝寡核苷酸(ASODNs)镉碲量子点,通过新型双官能标记制备纳米管具有的基因治疗和荧光量子点的药物载体。共价功能是为了OH,COOH和通过化学接枝到碳纳米管等亲水性基团单元,以提高其在水溶液中的分散性。Jina[40]及其它糖和D-半乳糖的多壁碳纳米管的连续羧化结果酰化,氨基改性的接枝和半乳糖,研究表明,经过半乳糖苷化后的多壁碳纳米管在不同的p H 溶液中都有很好的分散性,因此可用于具有不同生物活性及活性配体(半乳糖基)靶向肝组织治疗中。

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