- 上一篇：注射用右兰索拉唑制剂的处方工艺研究
- 下一篇：HDAC抑制剂恩替诺特(Entinostat)类似物的合成
摘要：药物多晶型现象是指相同药物的不同固体形态，不同晶型的药物通常有不同的理化性质、药效以及制剂的制备工艺。共晶是由药物活性成分通过非共价键与共晶试剂结合在一个晶格中所形成的。共晶是一种新的药物固体型态，可以改善药物的理化性质，比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等，是目前药物研发的一个新的热点。本文研究阿昔洛韦共晶的多晶型现象，通过研磨法制备出阿昔洛韦与2,4-二羟基苯甲酸共晶的两种晶型，并通过X射线衍射法和红外光谱分析法对其进行了表征。49295
关键词: 阿昔洛韦; 2,4-二羟基苯甲酸；药物共晶；多晶型; 理化性质.
preparation and characterrization of acyclovir co-crystals polymorph
Abstract: Pharmaceutical polymorphism is defined as the different crystal structure of the same drug. Polymorphism always exhibit different physicochemical propertiesand therapeutic /toxicological effects. Pharmaceutical cocrystal is composed of active pharmaceutical ingredient (API) and cocrystal former (CCF), which are boned via noncovalent interaction in one crystal lattice. As a new form of drug, the physicochemical properties of drug could be improved via the formation of cocrystal, such as solubility, stability and bioavailability. Due to its excellent properties, cocrystal has become a novel hot spot in pharmaceutical research. In this article, two form of acyclovir cocrystal with 2, 4 - dihydroxy benzoic acid was prepared through grinding method, and the two cocrystal was characterized via x-ray diffraction method and infrared analysis.
Keywords: acyclovir; 2,4-dihyoxybenzoicacid; pharmaceutical cocrystal; polymorphism; physicochemical properties .
前言：在药物研发的过程中，通常按照药物的理化性质和临床用药的要求完成药物剂型。一般常见的药物固体形态为：盐、多晶型、水合物、溶剂化物和共晶等。本文主要介绍药物共晶[1]，一种可以改善药物的理化性质的新的药物固体型态。
药物共晶是指活性药物成分(Active Pharmaceutical Ingredients, API)与共晶试剂(Co-former, CCF)在氢键或其他非共价键的作用下以固定的化学计量比结合而成的晶体。API[2]和CCF[3]在室温下均是固体。早在1844年和1893年，Ling和Baker[4]就通过溶液结晶的方法制备出醌氢醌和卤素衍生物的共晶。不过是在近30年才有较多关于共晶报道[5]。现在越来越多人开始关注用药物共晶的方法来修饰API的理化性质。已经上市的药物也有很多用关于共晶的，如：布洛芬，阿司匹林。与盐类等其他形态的固体相比，共晶在药物的研发方面有着巨大的前景。对于盐来说，因为成盐是通过静电引力使离子态的API与碱或酸之间的反应，所以成盐就只能适合可电离的药物。而共晶中CCF和API之间是通过分子间的作用力。所以对于那些不可解离的药物来说，共晶是用来改变固体形态的主要方法。其次，和溶剂化物相比，目前药学上所适用的溶剂种类非常少。由于溶剂化物中固体的溶剂分子容易迁移而且具有有很高的蒸气压，容易发生去溶剂化而无定形。相比较而言，共晶中CCF极少会易挥发或者升华，所以发生相分离等物理变化的情况就很少，晶体就更加稳定。所以共晶是一种很有潜力的固体形态，对药物的剂型设计[6]和处方前的研究有着深远影响。
共晶的制备方法：
现制备共晶的主要方法是通过蒸发和冷却溶剂使达到过饱和状态来制备共晶。在溶液中高通量筛选共晶的高效方法开始得到了人们的关注，但相对而言影响共晶形成和热力学稳定性因子却很少有人报道[7]。溶液结晶机理对结晶动力学机理和影响共晶稳定性的理解是很重要的，特别是在控制合成和相转化的过程中。而共晶的热力学相图是在溶液中制备共晶的指导和基础，其中被研究最广泛的是共晶的等温三元相图，它可以有效的反映共晶在溶液中形成的范围。