新型神经氨酸酶抑制剂的合成研究(3)

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1.1.2 NA药物奥赛米韦

奥赛米韦，它是一种前药，活性代谢的产物是奥赛米韦碳酸盐。它的临床试验也采取相同于扎那米韦的随机、双盲、安慰剂的对照试验方法，对那些患有甲型流感或自然感染的患者进行试验研究。评价一个药物的临床疗效指标包括症状所持续的时间，严重程度及其其他等实验数据。使用奥赛米韦的治疗后，接受治疗的患者早期恢复了正常活动和患有综合征的患者病例也明显减少。另一方面，奥赛米韦对乙型流感病毒的活性相对于低于甲型流感病毒的活性。但有关的数据研究发现，是否采用药物治疗与其死亡率的差异并不明显。[8]

对于那些参加了奥赛米韦的初期研究作用的是感染了甲型流感或者乙型流感的实验性质的受试者。在养疗所，假设流感爆发的是以乙型流感为主，服用奥赛米韦就可以有效的减少流感感染，它的发生率被降低至百分之10，相对于未采用预防的感染率为百分之19。源-自/优尔+文,论`文'网]www.youerw.com

1.1.3 NA药物帕拉米韦

帕拉米韦与NA的活性位点结合具有较长的半衰期优势，因此可以减少服用药物的次数。[9]所以，那些感染了甲型或者乙型流感的人在服用帕拉米韦之后有很好的耐受性，就是因为帕拉米韦的半衰期超过1天。

1.2 NA抑制剂概述及其分类

神经氨酸酶它是流感病毒表面带有颗粒的一种由蛋白所构成的酶，它是一种在可以自我复制病毒扩散中所起到的最关键的酶。[10]而病毒神经氨酸酶抑制剂（Nueraminidase inhibitor ）则是在金刚烷胺和流感疫苗之后近几年来的一类新型作用机制的预防流感防治药，它可以选择性地去抑制那些已经被感染的呼吸道病毒上面覆盖的一些神经氨酸酶的活性，另一方面，它也可以阻挠其他的那些有毒细菌在人体细胞种的自我复制和传播，确实能够能很有效地预防感冒和缓解其症状。据相关的实验数据表明，在当人的人体出现感冒的一系列症状时，在48 小时内服用，就可以明显缩短病毒所引发的身体症状所持续的时间。自二十世纪八十年代以来，再确定及肯定了流感病毒NA的晶体结构之后，人们还从各方面研究发现了其他的一些底物，唾液酸就是其中的一种天然共晶结构体，这个的发现对流感病毒NA抑制剂的研究，特别是在抑制剂唾液酸类似物这一方面的的研究上取得了很大的突破性进展。[11]对晶体结构的了解使其允许人们进行分子模拟探究，从而设计另外开发高效性、选择性的抑制剂。一般的来说，从现在的医学角度来讲，在被应用到实际生活中的神经氨酸酶抑制剂主要分为三类，就是我上文所说的扎那米韦，奥赛米韦和帕拉米韦。这三个在我们现实生活中还是站着比较大的比重的，因为通过各种文献的查阅或者是从以往的研究来说，现在用的绝大多数的抑制剂都是从这三种演变抑或是从这三种当中通过各种实验重新得到的一种抑制剂，用中国古老的话来讲就是，它们我们现在研究的鼻祖，没有它们，就没有现在的各种抑制剂。其中，扎那米韦是一个复合物的结构，它其中的胍基和流感病毒NA活性部位中的氨基酸通过各种能量结合在一起，不但能量高作用强，而且还非常的紧密紧凑，这样药在和例如B型流感结合时，就会异常的紧密。第二个奥司米韦，它是一种GS4071的乙酯型前药，如果已经感染了病毒，这个药物可以有效的抑制病毒颗粒在人体中的自我传播，也可以阻止对人体的危害，所以人们通常会选择它作为流感病毒的抑制剂。第三个帕拉米韦由于他的耐受性，一般选用它是因为可以减少服用的次数。还有一些近几年来，就是近现代被人们所发现的一些神经氨酸酶抑制剂的分类。我们根据它的结构特点可以大致分为六大类。