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2.8 乙醇诱导小鼠胃溃疡模型 9
2.9 统计学分析 9
3.结果 9
3.1 AGG抑制炎性介质在巨噬细胞中的表达 9
3.2 AGG抑制巨噬细胞炎症基因的mRNA表达 10
3.3 AGG主要抑制信号通路中ERK和p38的表达量 11
3.4 AGG可改善乙醇/盐酸诱发的小鼠胃炎损伤情况 12
4 讨论与小结 12
参考文献 14
致谢 16
1 文献综述
1.1 杜仲
1.1.1 杜仲的药理作用与研究进展
杜仲（Eucommia ulmoides Oliver）是名贵药材，《神农本草经》列为上品，谓其“主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨，除阴下痒湿，小便余沥。久服，轻身耐老” 。近年来国内外的研究结果表明，杜仲的药理作用主要有：调节血脂[1]，降压[2]，降血糖[3]，抑癌、抗癌[4]， 促进骨骼机制新陈代谢，防骨质疏松[5]，增强免疫力[6]，降血脂抑制胆固醇上升[7]，抗补体活性[8]，抗氧化[9]，抗突变，抗疲劳和愈伤作用[10]。
近年来许多学者对杜仲的化学成分进行了大量研究，经研究发现杜仲的皮、叶、枝条、果实和花中含有的成分主要有黄酮类、苯丙素类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、杜仲胶、氨基酸等[11]。其中黄酮类化合物是杜仲的主要有效成分之一，具有多种生物活性，其含量的高低也是判断杜仲生药及其相关产品的重要指标[12]。
1.1.2 杜仲中提取的药物单体Apigenin glucuronoside
本文所研究的药物Apigenin glucuronoside(以下简称AGG)是从杜仲中提取的药物单体，其分子式为C21H18O11，结构式如图（Figure 1），是一种黄酮类化合物，在一些药用植物如车前子、白花猪母菜、络石藤等中也有很高的含量。研究表明，该化合物具有抗炎、抗菌、抗溃疡、镇痛等生理活性[13]，但作用的机制尚未阐明，本文将通过体内及体外实验探究Apigenin glucuronoside的抗炎作用的分子机理，以便更进一步发掘药物的抗炎效果，为其临床的应用提供依据。
Chemical structure of AGG
1.2 炎症
1.2.1 炎症反应
炎症是一种常见而又重要的基本病理过程，任何能够引起组织损伤的因素都可以导致炎症的发生。机体在各种致炎因子作用下，具有血管系统的活体组织对损伤因子所产生的，由单核巨噬细胞、中心粒细胞及嗜酸性细胞等吞噬细胞参与的复杂的防御反应。这些反应包括血管、细胞、间质、神经-体液等方面的变化。适度的炎症有利于激活免疫系统清除病原体，同时促进组织愈合，比如吞噬搬运坏死组织，消除致病因子。但是，如果细胞因子、趋化因子等炎症介质产生过量，产生级联放大效应，将导致更严重的炎症损伤，从而增加多种疾病的发病率和死亡率[14-16]。
1.1.2 巨噬细胞
巨噬细胞在固有免疫和适应性免疫反应中起着关键性的作用，可通过处理抗原和释放活性介质对机体免疫起调节作用，是炎症反应中主要的调节细胞。炎症反应主要由于细胞因子作用于与信号转导途径相关联的受体后，造成受体构象的改变，从而引起受体或受体相关酶的磷酸化，再通过活化多种蛋白激酶以及对转录因子进行磷酸化修饰，最终细胞内信号传导级联放大途径就被激活，导致许多炎症过程中参与、介导炎症反应的相关物质的含量变化[17-18]。