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    2.8 乙醇诱导小鼠胃溃疡模型 9

    2.9 统计学分析 9

    3.结果 9

    3.1  AGG抑制炎性介质在巨噬细胞中的表达 9

    3.2 AGG抑制巨噬细胞炎症基因的mRNA表达 10

    3.3  AGG主要抑制信号通路中ERK和p38的表达量 11

    3.4 AGG可改善乙醇/盐酸诱发的小鼠胃炎损伤情况 12

    4  讨论与小结 12

    参考文献 14

    致谢 16

    文献综述

    1.1  杜仲

    1.1.1  杜仲的药理作用与研究进展

    杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)是名贵药材,《神农本草经》列为上品,谓其“主治腰膝痛,补中,益精气,坚筋骨,除阴下痒湿,小便余沥。久服,轻身耐老” 。近年来国内外的研究结果表明,杜仲的药理作用主要有:调节血脂[1],降压[2],降血糖[3],抑癌、抗癌[4], 促进骨骼机制新陈代谢,防骨质疏松[5],增强免疫力[6],降血脂抑制胆固醇上升[7],抗补体活性[8],抗氧化[9],抗突变,抗疲劳和愈伤作用[10]。

    近年来许多学者对杜仲的化学成分进行了大量研究,经研究发现杜仲的皮、叶、枝条、果实和花中含有的成分主要有黄酮类、苯丙素类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、杜仲胶、氨基酸等[11]。其中黄酮类化合物是杜仲的主要有效成分之一,具有多种生物活性,其含量的高低也是判断杜仲生药及其相关产品的重要指标[12]。

    1.1.2  杜仲中提取的药物单体Apigenin glucuronoside

    本文所研究的药物Apigenin glucuronoside(以下简称AGG)是从杜仲中提取的药物单体,其分子式为C21H18O11,结构式如图(Figure 1),是一种黄酮类化合物,在一些药用植物如车前子、白花猪母菜、络石藤等中也有很高的含量。研究表明,该化合物具有抗炎、抗菌、抗溃疡、镇痛等生理活性[13],但作用的机制尚未阐明,本文将通过体内及体外实验探究Apigenin glucuronoside的抗炎作用的分子机理,以便更进一步发掘药物的抗炎效果,为其临床的应用提供依据。

     Chemical structure of AGG

    1.2  炎症

    1.2.1  炎症反应

    炎症是一种常见而又重要的基本病理过程,任何能够引起组织损伤的因素都可以导致炎症的发生。机体在各种致炎因子作用下,具有血管系统的活体组织对损伤因子所产生的,由单核巨噬细胞、中心粒细胞及嗜酸性细胞等吞噬细胞参与的复杂的防御反应。这些反应包括血管、细胞、间质、神经-体液等方面的变化。适度的炎症有利于激活免疫系统清除病原体,同时促进组织愈合,比如吞噬搬运坏死组织,消除致病因子。但是,如果细胞因子、趋化因子等炎症介质产生过量,产生级联放大效应,将导致更严重的炎症损伤,从而增加多种疾病的发病率和死亡率[14-16]。

    1.1.2  巨噬细胞

    巨噬细胞在固有免疫和适应性免疫反应中起着关键性的作用,可通过处理抗原和释放活性介质对机体免疫起调节作用,是炎症反应中主要的调节细胞。炎症反应主要由于细胞因子作用于与信号转导途径相关联的受体后,造成受体构象的改变,从而引起受体或受体相关酶的磷酸化,再通过活化多种蛋白激酶以及对转录因子进行磷酸化修饰,最终细胞内信号传导级联放大途径就被激活,导致许多炎症过程中参与、介导炎症反应的相关物质的含量变化[17-18]。

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