图2-1 不同浓度的木犀草苷对肝癌细胞内活性氧水平的影响 5

图2-2 NAC联合木犀草苷对肝癌细胞内活性氧水平的影响 5

图2-3 H2O2联合木犀草苷对肝癌细胞内活性氧水平的影响 6

图2-4 Diamide联合木犀草苷对肝癌细胞内活性氧水平的影响 6

图2-5 BSO联合木犀草苷对肝癌细胞内活性氧水平的影响 7

图3-1 木犀草苷抑制NLRP3炎症小体的表达 8

图4-1 木犀草苷抑制肝癌细胞增殖的作用机制 8

1引言

肝癌是我国高发的癌症之一，死亡率仅次于胃癌和肺癌，是由癌症导致死亡的第三大主要原因。如果不能及时发现和治疗，患者的预后效果极差，早期的诊断和治疗可以明显改善肝癌的预后。对于早期的肝癌患者，临床上通常采用手术切除和肝移植的方法进行治疗，但是，大约70%的患者由于癌细胞的转移不能接受手术，大大提高了肝癌的死亡率。目前，肝癌的治疗方案并不理想，患者会对化疗产生抗药性[1] [2]。此外，许多抗癌药物具有毒副作用，因此，研发新的治疗方案和低毒性、低副作用、高疗效的抗癌药物迫在眉睫。论文网

天然产物能够提供重要的化合物，是现代研发抗肿瘤药物的首选材料。在多种植物中富含的类黄酮是植物重要的一类次生代谢产物，是一组异质性的多酚化合物。类黄酮类化合物具有广泛的药理特性，例如：抗炎、抗病毒和抗氧化，生物类黄酮的抗癌作用备受关注。木犀草苷（木犀草素-7-O-葡萄糖素；青兰苷）是一种天然黄酮类化合物，能够起到抗炎、抗菌和抗自由基等功效。现有报道称木犀草苷能够抑制结肠癌细胞的增殖，但确切的作用机制仍未清楚 [3][4]。

目前，生物医学上针对NLRP3炎症小体研究逐渐增多。NLRP3炎症小体是由C端亮氨酸重复序列、中段特征性的核苷酸寡聚化结构域以及N端的效应结构域组成。因为NLRP3炎症小体可以被多种类型的病原体和危险信号分子所激活，所以在不同的疾病中均起到重要作用。NLRP3炎症小体与细胞内一种重要的衔接蛋白ASC（含有PYD和CARD两部分）相互作用，通过CARD结构域pro-caspase-1的同型族诱使前体的自身降解，并形成具有活性的caspase-1 p20/p10四聚物[5]。这种四聚物可以通过降解pro-IL-1β来产生IL-1β。IL-1β是一种重要的促炎反应介质，它在机体受到损伤或免疫攻击时产生，但白细胞介素的活动受到炎症小体的严格控制，通过其成熟和分泌促进炎症反应。NLRP3炎症小体在许多癌症类型的发展中起着重要的作用，包括黑色素瘤、肠癌、鼻咽癌、结肠直肠癌、皮肤癌。但是，NLRP3炎症小体在治疗肝癌的过程中是否同样起着重要的作用，仍然不得而知。文献综述

在我们目前的研究中，可以证明木犀草苷是一种治疗肝癌的有效替代物，通过抑制NLRP3炎症小体来抑制肝癌细胞的增殖。我们初步研究了木犀草苷在体外对肝癌细胞株SMMC-7721 增殖的影响, 为进一步探讨其作用机制并应用于临床治疗提供理论依据。

2材料与方法 

2.1细胞系与试剂