摘要  二甲基四氢呋喃类衍生物在自然界中分布十分广泛。通过研究人们发现，在呋喃环中引入偕二甲基结构，可以使化合物的生物活性得以改善和提高。本论文首先介绍的是合成2，2-二甲基四氢呋喃衍生物的碘环化反应。其中的第一步反应是合成高烯丙醇，第二部是以高烯丙醇为原料，在碘单质和碳酸氢钠共存的条件下于乙腈中发生反应得到理想的预期结果，最后阐述此反应所有可能的反应原理。75160

毕业论文关键词  四氢呋喃、偕二甲基、高烯丙醇、碘环化反应

The composition about the ramification of 2, 2 - dimethyl tetrahydrofuran

Abstract:There are many kinds of dimethyl tetrahydrofuran derivatives in the nature , It is widely exists in the natural products。 The introduction of a gem-dimethyl structure in furan ring can improve the active of the medicine。This paper first introduce the iodine cyclization reaction to rrepare compound 2, 2 - dimethyl tetrahydrofuran。The first step is to synthesize compound homoallylic alcohol,the second step is using homoallylic alcohol as raw material react with iodine and sodium bicarbonate and then get the product we need,finally,we describe the reaction mechanism。 

Keywords:Tetrahydrofuran、Gem-dimethyl、Biological activity、High allyl alcohol

引言

四氢呋喃衍生物在自然界中是一种很普遍的存在，它广泛存在于自然界中的天然产物[1-7]，比如冈田酸[8]。而2,2-二甲基四氢呋喃衍生物是其中一类重要的五元含氧杂环化合物，以四氢呋喃为结构单元的四氢呋喃衍生物具有很高的药用功效，比如双氟脱氧胞苷[9]，它是一种治疗癌症的药物，它的结构中含有四氢呋喃环。比如拉沙里菌素A[10]，它是一种抗生素，结构中有四氢呋喃环，它的药用价值在于治疗一些动物身上的疾病，它的最主要的有点是药效长且不易产生抗药性。当然除了这以外，四氢呋喃这一简单的结构单元还是合成很多含氧杂环化合物的基础。

本文是以本课题组研究工作为基础[11]，即以醛酮和异戊烯溴为原料，反应得到高烯丙醇，该产物显著特征是在双键末端含有二甲基结构，于是在此基础上我们通过各方面的探究，寻找出一种较为可行的合成方案，此方案能简单高效的合成四氢呋喃衍生物。

目前，已经有多种合成二位取代四氢呋喃衍生物的方法。文献综述

比如Opalka[12]等人在2011年以半缩醛为原料，脯氨酸和硫脲衍生物为催化剂合成了二位取代四氢呋喃衍生物，用此方法合成二位取代四氢呋喃衍生是一种创新方案，它的优点是产率可观。

2012年，Denmark[13]等人开创了一种新型合成二位取代四氢呋喃衍生物的方法，即以路易斯酸和路易斯碱为二元催化剂手性合成了二位取代四氢呋喃衍生物。

2013年，Lucio[14]等人开创性的研发出了合成四氢呋喃衍生物的新方法，即以苯硒酮为原料，在催化剂的作用下生成醇，然后加入间氯苯甲酸氧化的苯硒，在碱性条件下合成二位取代四氢呋喃衍生物。

同样是2013年，Basudev[15]等人首次在金属体系中合成了四氢呋喃衍生物，此方法是以高烯丙醇和含有芳基的重氮化物为原料，在[Ph3PAu]NTf2的催化作用下合成C-C键。芳基通过络合物的作用形成自由基，然后重氮盐在[Ru(bpy)3](PF6)2的条件下分解，最终反应获得二位取代四氢呋喃衍生物。

结果与讨论

反应路线的选择

首先配置试剂异戊烯锌溴，原料是异戊烯溴和锌，之后再选择性加成醛酮，反应可获得具有γ-异戊烯基的高烯丙基醇，当温度升高到120℃时加入温度很高的六甲基磷酰三胺试剂，反应最后可以得到高烯丙醇1（Scheme 2-1）。再以生成的高烯丙醇为原料发生碘环化反应，最后获得产物2，2-二甲基四氢呋喃衍生物2