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    3.1.1 薄层色谱法    18
    3.1.2 核磁共振波谱分析法    19
    3.1.3 柱层析分析法    20
    3.1.4 蒸馏法    20
    3.1.5 紫外分析法    21
    3.2 实验路线和流程图    22
    3.2.1总流程图    22
    3.2.2 化合物(2)的合成过程    22
    3.2.3 化合物(3)的合成过程    23
    3.2.4 化合物(4)的合成过程    24
    3.2.5 化合物(5)的合成过程    24
    4 结果与讨论    25
    4.1 化合物(2)的 结果分析    25
    4.2 化合物(3)的 结果分析    26
    4.3 化合物(4)的结果分析    26
    4.4 化合物(5)的结果分析    27
    5 前景与展望    28
    致谢    29
    参考文献    30
    附录    32



     
    1 研究背景
         肿瘤的发生与肿瘤细胞本身凋亡信号的抑制息息相关,因此细胞凋亡在肿瘤的化疗中起着重要的作用,很多的药物都是通过重建细胞凋亡来达到治疗肿瘤的目的。过量的ROS可以诱导线粒体膜电位(MMP)崩溃,使线粒体中的死亡因子释放,诱导细胞死亡;同时ROS的积累会造成脂质过氧化,蛋白质、酶的氧化失活和DNA的氧化损伤。研究表明,肿瘤细胞具有比正常细胞更高的ROS水平,对ROS的攻击更敏感,因此ROS相关的药物开发成为抗肿瘤药物研究开发的一个热点。
         ROS(活性氧)已经成为肿瘤药物设计的一个热点。临床中,放疗技术和很多化疗药物都与ROS相关。ROS由氧的不完全还原得到,主要包括超氧自由基、羟基自由基、双氧水,活性氮。
         ROS可作为信使调节细胞蛋白激酶、转录因子的活性及早期基因表达,从而促进细胞增殖和转化。然而,升高的ROS水平又能攻击肿瘤细胞,诱导肿瘤细胞的死亡或凋亡。提高ROS水平将造成对原本就对ROS水平极为敏感的肿瘤细胞以巨大伤害,而不会对正常细胞造成过多的伤害,这样我们就可以利用调节ROS靶向杀伤肿瘤细胞。
    苯并噻唑是一类极其重要的杂环化合物,在医药、农药、材料工程等领域有广泛的用途。医药上,它可以用作杀菌剂、杀霉剂等,还可以抗寄生虫、抗结核病、抗风湿病和抗癌等;农业上,它具有抗农用真菌、杀虫、除草、植物生长调节等活性;在材料工程领域,它可以用作橡胶硫化促进剂、塑料染色剂、化妆品及太阳镜中的紫外吸收剂、液晶显示材料、电致发光材料以及荧光探针材料等。此外,苯并噻唑杂环也是以及荧光探针材料等。此外,苯并噻唑杂环也是优良的分子构建切块。被广泛用于构建各种功能有机分子。
    Rho相关激酶(ROCK)是从有两个亚型并被鉴定为ROCK-I (或者 ROCKβ) 和 ROCK-II (或者 ROCKα) 的AGC激酶家族得到的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白。激活GTP结合RhoA后,ROCK磷酸化多种基材如肌球蛋白轻链(MLC),并控制各种细胞功能,包括增殖,平滑肌收缩,应力纤文的形成,细胞迁移,细胞粘附,和基因表达。该Rho/ ROCK信号通路的抑制作用已被证明是一种很有前途的策略,如青光眼,哮喘,多发性硬化,中风,癌症,勃起功能障碍,和高血压的一些迹象。
    目前已知的ROCK-II抑制剂有多种结构类型,这些包括哌嗪,氨基哌啶取代的吲唑,苯并二恶烷和苯并二氢吡喃基取代的酰胺类,苯并咪唑和苯并恶唑类化合物。

    1.1 苯并噻唑简介
       苯并噻唑是一类淡黄色粉末或颗粒,具有令人不愉快的气的杂环化合物。熔点:2℃,沸点:233~235℃,几乎不溶于水,溶于乙醇、丙酮和二硫化碳。主要可以用作照相材料,有机合成中间体,还可以用为农业植物资源研究的试剂。对水有稍微的危害,避免与氧化物接触。密封于阴凉、干燥处保存。确保工作间有良好的通风设施,密封保存,远离火源,储存的地方远离氧化剂。
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