Keyword:Multiple targets; Antitumor; Targeted therapy; Binding site.
目录
摘 要 2
Abstract 2
第一章 前言 5
第一节 研究背景 5
第一节 靶向治疗与传统单靶点抗肿瘤药物的简介 5
第二节 多靶点抗肿瘤药物简介及其现状与应用 6
第三节 药效团拼接在多靶点药物中的运用 6
第四节 研究内容 7
第二章 实验部分 7
第一节 实验仪器 7
第二节 试剂 8
第三节 中间体合成实验 9
一 GI-06-6的合成 9
二 GI-06-4的合成 9
三 GI-06-3的合成 10
四 GI-06-7的合成 10
五 GI-06的合成 11
六 GI-06的脱色 11
七 GI-06的纯化 12
第四节 结果与讨论 12
一 GI-06-6条件筛选 12
二 GI-06-3条件筛选 13
三 GI-06-7条件筛选 14
四 GI-06条件筛选 15
五 GI-06脱色条件筛选 15
六 GI-06稳定性数据总结 16
第三章 总结 22
第四章 多靶点抗肿瘤药物的前景与展望 22
参考文献 23
致谢 24
附录(图谱) 25
第一章 前言
第一节 研究背景
目前,恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病,2005年有760万人死于肿瘤,其中有160万在中国。现如今,我国有约220万肿瘤患者,因此研发抗肿瘤药物任务是艰巨而漫长的。目前,有几种治疗恶性肿瘤的方法,主要包括:放疗、化疗和外科手术等。恶性肿瘤首要的治疗方法是外科手术,但是对于较为晚期的恶性肿瘤尤其是伴随转移灶的肿瘤,外科手术即手术切除往往无法根治。此时,可供选择的主要治疗方法往往是化疗。传统的化疗给药方式的最大缺点就是给药时的无选择性。由于大部分的常用抗肿瘤药物分子量都不大,因此当这些药物进入人体系统后,就很容易向各个部分扩散。然而这些药物对病理组织缺少特异亲和性,不能够选择性地富集在病理器官和组织上,所以也就不能达到我们理想的治疗效果。此外,药物在体内扩散的过程中,在未到达病理区域时,药物只能通过许多生物屏障并部分停留屏障中,例如其他健康的细胞、组织和器官。在这些部位上,药物不仅不能充分发挥药效,甚至还会对这些器官产生副作用。而对于病理部位,药物则因为不能到达规定的浓度就无法起到理想中的治疗效果。因此,为了使病理部位达到一定的药物浓度,就必须加大用药剂量,而用药剂量的提高则会导致对其他部位的副作用加强。那么对于传统化疗缺点的总结,就是①对肿瘤细胞的非特异性杀伤②肿瘤细胞的耐药性强③疗效提高不明显④对某些类型肿瘤的治疗力不从心⑤毒副作用明显。 双靶点抗肿瘤化合物GI-06合成工艺研究(2):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_52322.html