BMS-790052的合成工艺优化(2)

3.1.2 试剂及仪器 19

3.1.3 实验步骤 20

3.2 O-烃化——中间体（2）的合成 20

3.2.1 反应式 20

3.2.2 试剂及仪器 20

3.2.3 实验操作 21

3.3 环合——中间体（3）的合成 21

3.3.1 反应式 21

3.3.2 试剂及仪器 21

3.3.3 实验操作 22

3.4 脱N-Boc保护——中间体（4）的合成 22

3.4.1 反应式 22

3.4.2 试剂及仪器 22

3.4.3 实验操作 23

3.5 N-酰化 23

3.5.1 产物4,4’-二[5-[2-[N-[α-(N-甲氧羰基-氨基)-α-异丙基-乙酰基]-吡咯烷]-1H-咪唑]]联苯盐酸盐的合成 23

3.5.2 N-甲氧羰基-L-缬氨酸的制备 25

3.6 产物的表征 26

3.6.1 中间体（1）——4,4’-二（2-溴乙酰基）联苯的表征 26

3.6.2 中间体（3）——4,4’-二[5-[2-(N-叔丁氧羰基-吡咯烷)-1H-咪唑]]联苯的表征 28

3.6.3 中间体（4）——4,4’-二[5-(2-吡咯烷-1H-咪唑)]联苯盐酸盐的表征 29

3.6.4 对N-甲氧羰基-L-缬氨酸的表征 30

3.6.5 对产物4,4’-二[5-[2-[N-[α-(N-甲氧羰基-氨基)-α-异丙基-乙酰基]-吡咯烷]-1H-咪唑]]联苯盐酸盐的表征 31

4 结果与讨论 32

4.1 傅-克酰基化反应 32

4.1.1 酰化剂的影响 32

4.1.2 催化剂的影响 33

4.1.3 溶剂的影响 33

4.1.4 加料方式的影响 34

4.1.5 反应温度的影响 35

4.1.6 反应时间的影响 35

4.1.7 后处理方法的选择 36

4.2 O-烃化、环和 37

4.2.1 反应温度的影响 37

4.2.2 卤代烃结构的影响 38

4.2.3 催化剂的影响 38

4.2.4 溶剂的影响 39

4.3 脱保护反应 40

4.4 N-酰化反应 40

5 三废处理 40

5.1 废液处理 40

5.2 废气处理 41

5.3 废渣处理 41

结论 42