我们以在120℃，碳酸氢钠为碱，二氯甲烷为溶剂，碘苯二乙酸氧化作用下，N-芳基烯丙基酰胺18与环己烷反应后生成3-环己烷取代的吲哚啉酮化合物156a为模板反应。首先我们考查了不同的溶剂对反应的影响，我们发现当溶剂为乙腈时，相比模板反应融基金为二氯甲烷时的产率从86%降低到54.1%(entry 1)。当溶剂为参加反应的环己烷时，产率又提高到了59%(entry 2)，用质子型溶剂甲醇、乙醇（表中未列出）时，几乎不发生反应，因此，我们随后的条件筛选都以环己烷为最佳溶剂。同时，反应温度对反应的转化也有着比较明显的影响，从表中数据可以看出随着温度的升高反应产率也随之升高(entries 2-6)，当温度为120℃时，可以得到最高达86%产率的产物(entry 6)。随后我们考查了不同氧化剂对反应的影响(entries 7-12)，选择了Oxone、IBX、PDQ、MnO2、Dess-Martin氧化剂、[双(三氟乙酰氧基)碘]苯等一系列氧化剂作为添加物，我们发现当使用这六个氧化剂作为反添加物时，反应不能进行，而碘苯二乙酸仍效果最好。

最后我们考查了不同碱对反应的影响，如Table 3-2所示：

Table 3-2. The condition optimization of the base.

Entry Base Time [h] Yield [%][a]

1 - 48.0 0

2 Na2CO3 36.0 46

3 K2CO3 36.0 25

4 Cs2CO3 12.0 15

5 NaOH 36.0 29

6 NaHCO3 36.0 86

7 Et3N 36.0 0

8 t-BuOK 36.0 0

9 NaH 36.0 0

10 KF 48.0 0

11 C4O6H4KNa 36.0 0

12 LiOAc 24.0 0

13 KOH 24.0 31

14 K3PO4 36.0 0

随后我们考查了不同碱对反应的影响(entries 1-14)，首先我们在不加碱的时候进行反应，没有得到目标产物(entry 1)，说明碱在此反应中至关重要，接着选择了Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOH、NaHCO3、Et3N、 t-BuOK、NaH 、KF、C4O6H4KNa、LiOAc、KOH、K3PO4等一系列碱，而当反应中碱的用量增加到3.5和4.0 equiv.的时候，反应的产率并无增加。因此，我们最终确定本反应的最佳条件为使用3.0 equiv.碘苯二乙酸，4.0 ml的环己烷作为溶剂和反应物，3.0 equiv.的NaOAc作为反应中的碱。来.自>优:尔论`文/网www.youerw.com

    在确定了反应的最优条件后，我们对N-芳基烯丙基酰胺化合物及其衍生物的适用性进行了研究。从Scheme 3-4可以看到，在N-芳基烯丙基酰胺的对位，无论是带有吸电子基团还是供电子基团取代基时，对反应都没有太大的影响，能以较好的收率得到目标产物(156c-156e, 156g, 156i, 156l, 156n, 156s)；而在N-芳基烯丙基酰胺的间位，反应后得到两个区域异构结构的目标产物(156x)，二者之比为1:1.2，造成这种结果的原因可能是生成的自由基中间体的稳定性影响了反应的区域选择性。令我们高兴的是，反应活性较小的正戊烷液可以在此条件下反应顺利的得到两种比例为1:1.2的区域异构体吲哚啉酮化合物(156w)。当N-芳基烯丙基酰胺的对位有叔丁基时，甚至以94%的产率得到了所需吲哚啉酮化合物(156n)，同时把环戊烷代替环己烷时，我们还得到了75%产率的环戊烷取代的吲哚啉酮化合物(156u)。遗憾的是，在拓展N-芳基烯丙基酰胺的对位有硝基和三甲基底物适用性时，最终我们只得到了40%的产率(156b, 156m)。 自由基引发的含氮杂环化合物的绿色合成方法(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_80585.html